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Previous issue date: 2011 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A reação inflamatória caracteriza-se como um mecanismo de defesa frente a agentes lesivos. No
entanto, os processos de inflamação e reparo podem ser potencialmente danosos ao organismo
quando sua intensidade ou duração ultrapassam o limite necessário para conter o agente agressor. O
aumento na prevalência de doenças inflamatórias na população traz a necessidade contínua de
novos e melhores fármacos que sejam tão potentes quanto os atuais e acarretem menos efeitos
adversos, desta forma, inúmeros compostos tem sido alvo de estudo visando o desenvolvimento de
novos fármacos. Sendo assim, este trabalho teve como objetivo avaliar as propriedades antiinflamatória
e antinociceptiva de cinco derivados tiazolidinônicos 3,5-dissubstituídos: LPSF/GQ-
115 3-(2-bromo-benzil)-5-( 4-flúor-benzilideno)tiazolidina-2,4-diona, LPSF/GQ-120 3- (2-bromobenzil)-
5-(4-metilbenzilideno)tiazolidina-2,4-diona, LPSF/GQ-122 3-(2-bromo-benzil)-5-(2-cloro
benzilideno)tiazolidina-2,4-diona, LPSF/GQ-125 3-(2-bromo-benzil)-5-(4-metilsufonilbenzilideno)
tiazolidina-2,4-diona, LPSF/GQ-192 3-(2,6-difluor-benzil)-5-(4-metilsufonilbenzilideno)-
tiazolidina-2,4-diona. Os derivados tiazolidinônicos 3,5-dissubstituídos foram
testados por via oral na dose de 3mg/kg. Para o estudo da atividade anti-inflamatória foi avaliado o
potencial destes compostos em inibir a o edema, migração celular e a produção de citocinas próinflamatórias,
utilizando os testes de edema de pata, peritonite e bolsão de ar induzidos por
carragenina. Os resultados obtidos no teste do edema de pata apresentaram-se entre 42% a 69%,
para o teste do bolsão de ar a inibição da migração leucocitária variaram entre 70% a 60% e para o
teste da peritonite induzida entre 51% a 67%. Os compostos que apresentaram melhores resultados
quanto à inibição de TNF-α e IL-1β foram LSPF/GQ-125 e LPSF/GQ-192. No teste do bolsão de ar
as concentrações de TNF-α no exsudato obtido foram às seguintes: controle (1096,47 pg/mL),
LPSF/GQ-192 (239,88 pg/mL), LPSF/GQ-125 (416,86 pg/mL). A dosagem de IL-1ß indicou as
seguintes concentrações: controle (870,96 pg/mL), LPSF/GQ-125 (691,83 pg/mL), LPSF/GQ-192
(338,84 pg/ml). Os exsudatos oriundos do teste da peritonite apresentaram os seguintes resultados
referentes à concentração de TNF-α: controle (794,32 pg/mL), LPSF/GQ-192 (26,30 pg/mL),
LPSF/GQ-125 (44,66 pg/mL). A dosagem de IL-1ß indicou as seguintes concentrações: controle
(891,25 pg/mL), LPSF/GQ-125 (120,22 pg/mL), LPSF/GQ-192 (70,79 pg/mL). Para o estudo da
atividade antinociceptiva realizou-se o teste de contorções abdominais induzidas por ácido acético
(1%) e o teste da placa quente. O fármaco utilizado como padrão no teste de contorções abdominais
foi o diclofenaco (10mg/Kg), enquanto que o fentanil (0,2 mg/Kg) foi utilizado no teste da placa
quente. Os resultados para o teste das contorções abdominais induzidas por ácido acético foram:
LPSF/GQ-115 (64%), LPSF/GQ-120 (58%), LPSF/GQ-122 (41%), LPSF/GQ-125 (58%) e
LPSF/GQ-192 (51%). Os resultados obtidos no teste da placa quente indicaram que os compostos
testados não apresentam ação central na inibição da dor. Desta forma, os resultados indicam que os
derivados tiazolidinônicos testados apresentam atividades anti-inflamatória, e antinociceptiva
promissoras, provavelmente através da modulação do sistema imune com a diminuição das
principais citocinas pró-inflamatórias. Sugere-se que a atividade antinociceptiva dos derivados seja
decorrente de mecanismos periféricos, atuando apenas na dor inflamatória
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/2201 |
| Date | 31 January 2011 |
| Creators | Jussara do Nascimento Malta, Diana |
| Contributors | da Rocha Pitta, Ivan |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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