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Efeito neuroprotetor do α-bisabolol em camundongos submetidos à isquemia cerebral focal permanente / Neuroprotective effect α-bisabolol in mice submitted to ischemia model permanent focal cerebral

FundaÃÃo Cearense de Apoio ao Desenvolvimento Cientifico e TecnolÃgico / O acidente vascular cerebral (AVE) à uma das principais causa de mortalidade no Brasil, acometendo cerca de 200.000 indivÃduos anualmente. A fisiopatologia do AVE isquÃmico envolve uma complexa cascata de eventos como a inflamaÃÃo e o estresse oxidativo que podem à morte neuronal e dÃficits cognitivos. O α-bisabolol à um Ãlcool sesquiterpeno, monocÃclico, que ocorre na natureza e à encontrado como constituinte majoritÃrio do Ãleo essencial sintÃtico da Matricaria chamomilla, que possui atividade antiinflamatÃria, antioxidante e anti-apoptÃtica jà descritas. Para avaliar o efeito neuroprotetor deste composto em camundongos submetidos à oclusÃo permanente da artÃria cerebral media (pMCAO), os animais foram prà e pÃs tratados com α-bisabolol nas doses de 50, 100 e 200 mg/kg, v.o, durante 24, 48, 72, 96 ou 120 horas apÃs a isquemia. Os animais foram avaliados 24h apÃs a isquÃmia para verificar a Ãrea de lesÃo isquÃmica, avaliaÃÃo neurolÃgica e atividade da mieloperoxidase. 72 horas apÃs a pMCAO, os testes de atividade locomotora, memÃria de trabalho e memÃria aversiva recente foram realizados. 96 horas apÃs a pMCAO foi realizado o teste do reconhecimento de objecto, e os animais foram eutanasiados para a realizaÃÃo da Imunohistoquimica para TNF-α, iNOS e GFAP e anÃlise histologica para Cresil violeta e Fluoro Jade C. Finalmente, 120h apÃs a isquemia, avaliou-se a memÃria espacial. O α-bisabolol reduziu significativamente a lesÃo isquemica e o dÃficit neurolÃgico e normalizou a atividade locomotora. O α-bisabolol mostrou proteÃÃo contra os dÃficits nas memÃrias de trabalho, espacial, reconhecimento de objeto e aversiva. O α-bisabolol (200 mg/kg) preveniu significativamente o aumento da MPO e TNF-α no cÃrtex temporal e o aumento do iNOS tanto no cÃrtex temporal como no estriado. Tambem preveniu o aumento da astrogliose nessas Ãreas. O α-bisabolol (200 mg/kg) mostrou protecÃÃo contra a morte neuronal. Os resultados do presente estudo mostraram que o α-bisabolol possui atividade neuroprotetora provavelmente devido a sua aÃÃo antiinflamatÃria, mas outros mecanismos nÃo podem ser descartados. / Stroke is the leading cause of mortality in Brazil, affecting about 200,000 individuals annually. The pathophysiology of ischemic stroke involves a complex cascade of events such as inflammation and oxidative stress which will lead to neuronal death and cognitive deficits. The α-bisabolol is a sesquiterpene alcohol, natural, monocyclic, found as main constituents of the essential oil of Matricaria chamomilla, which has anti-inflammatory, antioxidant and anti-apoptotic already described. To evaluate the neuroprotective effects of this compound in mice underwent permanent occlusion of the middle cerebral artery (pMCAO), the animals were pre and post treated with α-bisabolol at doses of 50, 100 and 200 mg / kg, orally for 24, 48, 72, 96 or 120 hours after pMCAO. The animals were evaluated 24 hours after ischemia to verify the area of ischemic damage, and neurological evaluation and myeloperoxidase activity. Seventy-two hours after pMCAO, the locomotor activity tests, working memory and aversive recent memory were performed. Ninety six hours after the pMCAO was performed the object recognition test, and the animals were euthanized for carrying out the immunohistochemistry for TNF-α, iNOS and GFAP and for histology analyes Cresil violet and Fluoro Jade C. Finally, 120 h after pMCAO, the spatial memory was evaluated. The α-bisabolol reduced significantly ischemic damage and neurological deficit and normalized the locomotor activity. The α-bisabolol showed protection against the deficits in working, spatial, object recognition and aversive memories. The α-bisabolol (200 mg / kg) significantly prevented the increase of MPO and TNF-α in the temporal cortex and the increased of iNOS both in the temporal cortex and in striatum. Also prevented the increase in astrogliosis in there area. The α-bisabolol (200 mg / kg) showed protection against neuronal death. The results of this study showed that α-bisabolol has neuroprotective activity probably due to its anti-inflammatory action, but other mechanisms can not be discarded.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:9909
Date02 July 2015
CreatorsMara Yone Soares Dias Fernandes
ContributorsGeanne Matos de Andrade, Luzia Kalyne Almeida Moreira Leal, Orleancio Gomes Ripardo de Azevedo
PublisherUniversidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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