CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de NÃvel Superior / Os mÃtodos tradicionais de tratamento do cÃncer, como a quimioterapia e a radioterapia, embora sejam eficazes em vÃrios tipos de tumores, encontram freqÃentemente populaÃÃes de cÃlulas neoplÃsicas resistentes, alÃm de apresentarem uma baixa margem de seguranÃa para os pacientes. A utilizaÃÃo da hipertermia associada à quimioterapia e/ou radioterapia jà se encontra fartamente relatada como vantajosa na literatura especializada, principalmente em pacientes portadores de cÃncer em estÃdio avanÃado, submetidos previamente aos mÃtodos clÃssicos de tratamento. A aplicaÃÃo de calor nos tecidos atravÃs de ultrassom contÃnuo torna mais Ãgil Ãste procedimento e com eficÃcia comprovada. O uso dos antiangiogÃnicos tambÃm vem sendo relatado como eficaz na literatura especializada e atualmente, a lista destas substÃncias vem aumentando consideravelmente. O estudo da aÃÃo da hipertermia associada a alguns agentes antiangiogÃnicos tem sido sugerida uma vez que os vasos tumorais ao encontrarem-se dilatados, nÃo promoverÃo a diminuiÃÃo da temperatura no tecido tumoral e, consequentemente, os efeitos desta associaÃÃo serÃo mais intensos do que no tecido normal devendo contribuir para a morte celular. Objetiva-se neste trabalho, avaliar o efeito antitumoral e antiangiogÃnico da hipertermia induzida por US isolada e combinada com etoricoxibe e pegaptanibe,no carcinossarcoma de Walker 256 implantado na tela subcutÃnea do dorso de ratos por meio de utilizaÃÃo do modelo experimental de hipertermoterapia por US assim como o estudo dos efeitos da hipertermia por US isolada e em combinaÃÃo com etoricoxibe e pegaptanibe,na angiogÃnese tumoral.O mÃtodo utilizado para o estudo teve inÃcio com o implante de cÃlulas de tumor de Walker 256 no dorso de ratos Wistar machos. Os animais foram tratados com hipertermia aplicada atravÃs de aparelho de ultrassom, mantida a nÃvel de 45o C durante cinco minutos no terceiro dia apÃs a inoculaÃÃo e tambÃm tratados com etoricoxibe e pegaptanibe por via oral e intraperitoneal respectivamente a partir do dia da inoculaÃÃo. Cada grupo de animais foi submetido a medidas do crescimento tumoral durante o perÃodo de 30 dias, assim como tambÃm à avaliaÃÃo da microdensidade vascular atravÃs de estudo mesoscÃpico fotogrÃfico, validado pelo estudo microscÃpico. A aplicaÃÃo do calor atravÃs de aparelho de ultrasom demonstrou eficiÃncia e agilidade A hipertermia, o etoricoxibe e o pegaptanibe, apresentaram capacidade antiangiogÃnica, expressada tanto pela curva de sobrevida, como pela avaliaÃÃo da microdensidade vascular. Particularmente, a hipertermia isoladamente apresentou um efeito antiangiogÃnico significativo tanto na curva de crescimento tumoral como na diminuiÃÃo da densidade microvascular. A associaÃÃo da hipertermia com o pegaptanibe, demonstrou uma eficiÃncia na diminuiÃÃo da densidade microvascular significativamente maior do que os demais grupos.
O modelo de aplicaÃÃo de hipertermia gerada por um aparelho de ultrassom na modalidade contÃnua foi satisfatÃria, demonstrando ter sido efetiva tanto na diminuiÃÃo do crescimento tumoral, como na diminuiÃÃo da densidade microvascular. / The traditional methods of cancer treatment, like the chemotherapy and radiotherapy, even though they are effective in many types of tumours, they find frequently resistant neoplasic cellsâ population, beyond presenting a low security margin to the patients. The hyperthermia use associated to the chemotherapy and radiotherapy are plenty mentioned as profitable in the specialist literature, especially in patients with cancer in advanced stage, submitted previously to the classic methods of the treatment. The tissuesâ heat insertion through the continuous ultrasound becomes the procedure faster and with proved efficacy. The antiangiogenic use also is being related like effective in the specialist literature and, at this moment, the substancesâ list has grown vastly. The study of the hyperthermia action associated to antiangiogenic agents has been suggested, once the tumour vessels are dilated, would not promote the temperature reduction in the tumour vessels and, therefore, the effects of this association would be more intense than in the normal tissue, what might contribute to the death cell. The study objective is to evaluate the antitumor and antiangiogenic effect of the hyperthermia induced by isolated ultrasound and combined with etoricoxibe and pegaptanibe in the 256 Walker carcinossarcoma implanted in the subcutaneous back screen of mouse by using the hyperthermia experimental model by ultrasound, like the hyperthermia effects study by isolated ultrasound and linked with etoricoxibe and pegaptanibe, in the tumour angiogenesis. The method used describes the insertion of 256 Walker Tumour cells in the back of male Wistar mouse. The animals were treated with hyperthermia applied through the ultrasound equipment, kept to a 45Â C level during five minutes in the third day after the inoculation and also treated with etoricoxibe and pegaptanibe by oral and intraperitoneal respectively since the inoculation day. Each animal group was submitted to a tumour growth measurement during a period of 30 days, as well as also a vascular microdensity evaluation through a photographic mesoscopic study, validated by the microscopic study. The heat application through the ultrasound equipment demonstrated efficiency and agility. The hyperthermia, the etoricoxibe and the pegaptanibe showed antiangiogenic capacity, expressed by the over life curve, and also by the vascular microdensity evaluation. Particularly, the isolated hyperthermia showed a significative antiangiogenic effect in the tumour growth curve and also in the decreasing of the micro vascular density. The association between the hyperthermia and the pegaptanibe demonstrated a greater efficiency in the reducing of the micro vascular density than the other groups. The hyperthermia application model generated by the ultrasound equipment in the continuous modality was satisfactory, demonstrating by being effective as much in the reducing of the tumour growth as in the decreasing of the micro vascular density.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:3527 |
| Date | 30 October 2009 |
| Creators | Josà AntÃnio Carlos Otaviano David Morano |
| Contributors | Manoel Odorico de Moraes Filho, SÃrgio Botelho GuimarÃes, Maria Elisabete Amaral de Moraes, AntÃnio Ribeiro da Silva Filho, Paulo Ferdinando de Melo Oliveira |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Cirurgia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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