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AlteraÃÃes cogntivas e neuroquimicas pelo uso crÃnico de monoterapia e terapia combinada de antidepressivos em ratos. / Cogntivas and neurochemical alterations by chronic use of monotherapy and combination therapy with antidepressants in mice.

CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / IntroduÃÃo: DepressÃo à uma condiÃÃo psicopatolÃgica crÃnica e recorrente, com evidentes prejuÃzos sÃcio-ocupacionais e de qualidade de vida, tanto na fase aguda quanto no longo prazo. A depressÃo à causada por um dÃficit funcional das monoaminas nas suas vias transmissoras (serotoninÃrgicas, noradrenÃrgica e dopaminÃrgicas) em certos locais do cÃrebro. Apesar de existirem diversas formas de tratamento clÃnico desse transtorno do humor como: psicoterapia, antidepressivos, ECT e TMS, a prescriÃÃo das drogas antidepressivas representa a principal forma de manejo das chamadas depressÃes endÃgenas. A modulaÃÃo funcional das vias de transmissÃo neuroquÃmica pode interferir no desempenho do processamento de funÃÃes cognitivas como a memÃria. Objetivo: Nosso estudo procurou investigar as possÃveis alteraÃÃes em diferentes tipos e fases da memÃria provocadas pelo uso crÃnico de diferentes manejos de antidepressivos; monoterapia e terapia combinada. MÃtodos: Utilizamos nessa pesquisa a administraÃÃo crÃnica de trÃs drogas antidepressivas e suas associaÃÃes (Paroxetina, Venlafaxina e Bupropiona) de largo uso na prÃtica clÃnica. Para avaliaÃÃo do desempenho mnemÃnico utilizamos modelos comportamentais para ratos com alto valor preditivo para memÃria (labirinto radial, esquiva passiva) e para atividade exploratÃria (campo aberto). Foram medidos os nÃveis de BDNF e a atividade enzimÃtica da AChE do hipocampo dos grupos de ratos usuÃrios de antidepressivos. Resultados: No Labirinto Radial â fase de aquisiÃÃo: os grupos Venlaf (11Â4,85), Venlaf+Parox (10,88Â5,30) e Venlaf + Buprop (11Â3,85) apresentaram nÃmero de tentativas de treinos significativamente maior comparado ao desempenho dos animais do grupo controle (5,11Â1,36), enquanto os grupos com Parox (4,14Â2,19), Buprop (7,1Â3,66) sozinha e Parox + Bup (4,75Â1,75) nÃo apresentaram alteraÃÃes do nÃmero de tentativas significantes. Labirinto Radial â MC: os grupos Venlaf (2,16Â1,47), Venlaf+Parox (2,85Â1,35) e Venla + Bup (2,62Â1,76) nÃo apresentaram alteraÃÃes significantes em comparaÃÃo ao grupo usuÃrio da soluÃÃo salina (2,25Â1,58), enquanto que os usuÃrios dos antidepressivos Parox (3,11Â1,69), Bup (4,9Â2,99) e Parox + Bup (4,12Â2,58) apresentaram um nÃmero significativamente (p<0,001) maior de erros em relaÃÃo ao grupo controle (2,25Â1,58). Labirinto Radial â ML: grupos usuÃrios de Venla (4,5Â1,64), Buprop (4Â2,3) e Venlaf+ Bup (2,87Â1,72) nÃo apresentaram alteraÃÃes significativamente diferente do grupo controle (3.11Â1,36), enquanto que o grupo usuÃrio de Parox (4,4Â1,50) apresentou um nÃmero significativamente maior de erros em relaÃÃo ao grupo controle (3.11Â1,36). Os grupos usuÃrios de Venlaf + Parox (2,66Â0,85) e Parox+Buprop (3,12Â2,16) apresentaram um nÃmero de erros significativamente menor quando comparados ao nÃmero de erros na Parox (4,4Â1,50). Esquiva Passiva â MC e ML:os grupos usuÃrios de Parox (218,4Â113,1), Bup (39,57Â23,19) e Parox+Buprop (300Â0,0) apresentaram um tempo de latÃncia significativamente (p<0,001) maior em relaÃÃo ao grupo controle (270Â37,30). ML: os grupos usuÃrios de Venlaf+Parox (218,1Â103,6) e Parox+ Bup (296,7Â8,69) reverteram o aumento do tempo de latÃncia do grupo de Parox (218,1Â103,6) e causou uma diminuiÃÃo significativa (p<0,001) do tempo de permanÃncia do rato no compartimento claro em relaÃÃo ao mesmo grupo. Campo Aberto â N0 cruzamentos: Parox (20,80Â3,85) apresentou um aumento significativo do nÃmero de cruzamentos em relaÃÃo ao grupo controle (14,90Â3,85), enquanto que o grupo usuÃrio de Parox+Buprop (12Â2,50) reverteu o aumento da atividade locomotora do grupo da Parox (20,80Â3,85). ConclusÃes: no teste de aquisiÃÃo houve prejuÃzo de desempenho nos grupos usuÃrios de antidepressivos com pouca seletividade para recaptaÃÃo de serotonina. O desempenho da MC e ML, em habilidades visuo-espaciais, obtivemos dÃficits nos grupos de antidepressivos que potencializam tanto a aÃÃo serotoninÃrgica, com a aÃÃo dopaminÃrgica. A potencializaÃÃo &#946;-adrenÃrgica induziu uma melhora do desempenho da formaÃÃo e consolidaÃÃo da MC e ML. / Introduction: Depression is a chronic and recurrent psychopathological condition, with obvious socio-occupational injury and quality of life in both the acute and long term. Depression is caused by afunctional deficit of monoamines in their signaling pathways (serotoninergic, dopaminergic, noradrenergic) in certain parts of the brain. Although there are various forms of clinical treatment of mood disorders such as psychotherapy, antidepressants, ECT and TMS, the prescription of antidepressant drugs is the main form of management of calls endogenous depressions. The functional modulation of neurochemical transmission paths can interfere with the processing performance of cognitive functions like memory. Objective: Our study sought to investigate the possible changes in different types and stages of memory caused by chronic use of antidepressants from different managements; monotherapy and combination therapy. Methods: We use this research to chronic administration of three antidepressant drugs and their associations (paroxetine, venlafaxine and bupropion) widely used in clinical practice. To evaluate the performance mnemonic to use behavioral models predictive of mice with eigen value memory (radial maze, passive avoidance) and exploratory activity (open field). They measured levels of BDNF and AChE in the hippocampus of rats in groups of antidepressant users. Results: Radial Maze - acquisition phase: the Venlaf group (11 Â4.85), associated with Venlaf Parox (10,88Â5,30) associated with Buprop and Venlaf (11  3.85) showed a number of training trials significantly higher compared to that of the control group (5.11 1.36), while groups with Parox (4, 14  2.19), Buprop (7.1  3.66) associated with Parox alone and Buprop (4.75  1.75) showed no change in the number of significant attempts. Radial Maze - MC: Venlaf groups (2.16 Â1.47) associated with Venlaf Parox (2.85  1.35) associated with Buprop and Venlaf (2.62  1.76) showed no significant changes compared to the user group of saline (2.25  1.58) while users of antidepressants Parox (3.11  1.69), Buprop (4.9 2.99) associated with Buprop and Parox (4.12  2.58) had significantly (p <0.001) greater errors in the control group (2.25  1.58). Radial Maze â ML: Venlaf users groups (4.5  1.64), Buprop (4  2.3) associated with Buprop and Venlaf (2.87  1.72) showed no significant than the control group (3.11  1.36),where as the group user Parox (4.4 1.50) howed a significantly greater errors in the control group (3.11  1 ,36) Venlaf users groups associated with Parox (2.66  0.85) associated with Buprop and Parox (3.12  2.16) had a number of errors significantly lower when compared to the number of errors in Paroxetine (4.4  1.50). Avoidance passive âMC and ML : Parox users groups(218.4  113.1) Buprop (39.57  23.19) and associated with Parox Buprop (300  0.0) showed a significant lag time higher in the control group (270  37.30). ML: Venlaf users groups associated with Parox (218.1  103.6) associated with Buprop and Parox (296.7  8.69) revert the increase in the latency time of the Parox (218,1Â103,6) and caused a significant decrease the time spent in the compartment of the mouse course over the same group. Open Field: Parox (20.80  3.85) increased significantly in the control (14.90  3.85) while the user group Buprop associated with Parox (12  2.50) reversed the increase in locomotor activity of the Parox group (20.80  3.85). Conclusions: the test of acquisition show loss of performance in groups o antidepressant users with little selectivity for serotonin reuptake. The MC and ML in visual-spatial skills, we found deficits in groups of antidepressants that potentiate both serotonin action with dopaminergic action. The potentiation of &#946;-adrenergic is associated with increased level of alertness and improves the performance of establishment and consolidation of MC and ML.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:5600
Date12 April 2012
CreatorsCarlos Eduardo de Souza Menezes
ContributorsDanielle MacÃdo Gaspar, David Freitas de Lucena, Jairo Diniz Filho
PublisherUniversidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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