Magíster en Bioquímica área de Especialización en Bioquímica
Clínica / Las infecciones fúngicas o micosis son infecciones producidas por hongos
oportunistas y/o patógenos que pueden ser superficiales o sistémicas. El agente
etiológico más importante a nivel mundial de estas infecciones es Candida albicans,
una levadura comensal que coloniza entre un 30-60% de los humanos; sin embargo,
frente a cambios en las condiciones locales o en la inmunidad del hospedero es capaz
de causar una infección.
Los antifúngicos son agentes naturales o sintéticos que eliminan y/o inhiben
la proliferación de hongos. Sus principales mecanismos de acción son la inhibición
de la formación de la pared celular y la disrupción de la membrana celular. Se han
estudiado varios mecanismos de resistencia a antifúngicos en C. albicans. Los
principales apuntan a mutaciones y sobreexpresión de los genes ERG11 (azoles) y
FKS1 (equinocandinas) y/o a la sobreexpresión de las bombas de eflujo CDR1,
CDR2 y MDR1; sin embargo, su contribución real a la generación de resistencia no
está del todo dilucidada.
El objetivo de este trabajo fue caracterizar los mecanismos de resistencia a
azoles y equinocandinas en cepas clínicas chilenas, estableciendo los mecanismos de
resistencia más prevalentes. Se estudiaron 10 cepas de aislados chilenos resistentes a
azoles y 10 cepas resistentes a equinocandinas de C. albicans de origen clínico,
buscando mecanismos de resistencia mediante el análisis de genes candidatos por
técnicas de secuenciación, q-PCR y además mediante ensayos de funcionalidad de
bombas de eflujo.
Se encontró que en las cepas resistentes, tanto a azoles como a
equinocandinas, no existe un mecanismo de resistencia único. Sin embargo, el
mecanismo de resistencia más prevalente a azoles fue la sobreexpresión de bombas
de eflujo, encontrándose en el 60% de las cepas ensayadas. Por otra parte, en las
cepas resistentes a equinocandinas el mecanismo predominante fueron mutaciones en
el gen FKS1, principalmente en la región HS1, encontrándose mutaciones de interés
en un 20% del total de cepas resistentes estudiadas.
Estos resultados entregan información importante acerca de los mecanismos
predominantes para dos familias de antifúngicos en aislados clínicos chilenos de
C. albicans. Es necesario un estudio multicéntrico con un mayor número de cepas
para conocer con más detalle la realidad nacional de la resistencia a agentes
antifúngicos en C. albicans. / Fungal infections or mycoses are infections caused by opportunistic and/or
pathogenic fungi that may be superficial or systemic. The most important etiologic
agent globally of these infections is Candida albicans, a commensal yeast that
colonizes 30-60% of humans. Changes in local conditions or host immunity can
produce a switch from a harmless colonizing commensal to causing a pathogen
infection.
Antifungal agents are natural or synthetic agents that eliminate and/or inhibit
the growth of fungi; their main mechanism of action is the inhibition of cell wall
formation and disruption of the cell membrane. Several mechanisms of antifungal
resistance of C. albicans have been studied. The most common are mutations and
overexpression of the ERG11 and FKS1 genes, involved in resistance to azoles and
echinocandins, respectively, and/or the overexpression of efflux pumps CDR1,
CDR2 and MDR1. However the real contribution of each resistance mechanism in
Chilean clinical isolates has not been elucidated.
The aim of this work was to characterize the resistance mechanisms to azoles
and echinocandins in Chilean clinical isolates, in order to establish the most
prevalent resistance mechanism. We studied 10 strains of C. albicans resistant to
azoles and 10 strains resistant to echinocandins, and evaluated their resistance
mechanisms using sequencing, q-PCR and functional assays of efflux pumps.
We found that several resistance mechanisms are present in the azole and
echinocandin resistant strains. However, the most prevalent mechanism of azole
resistance was the overexpression of an efflux pump, present in 60% of the tested
strains. Resistance to echinocandins can be ascribed predominantly to mutations in
the FKS1 gene, mainly in the HS1 region. Mutations of interest were found in 20%
of the resistant strains tested.
These results provide important information about the predominant resistance
mechanisms against two families of antifungals in Chilean strains of C. albicans. A
multicenter study, with a greater number of isolates, will be necessary to know the
national status of antifungal resistance in C. albicans / Conicyt, Fondecyt
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/138500 |
| Date | January 2014 |
| Creators | Fuentes Sánchez, Marisol América |
| Contributors | Tapia Paredes, Cecilia, Seelenfreund Hirsch, Daniela, Facultad de Ciencias Químicas y Farmacéuticas |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
| Rights | Atribución-NoComercial-SinDerivadas 3.0 Chile, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ |
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