Le cancer du sein est le cancer le plus fréquent chez la femme (Boyle and Ferlay, 2005; Ferlay et al., 2007). Même si les traitements sont de plus en plus efficaces, il est responsable denviron 130 000 décès en Europe. Environ 20-30% des cancers du sein surexprime le gène ERBB2. Cette surexpression confère à la cellule un profil tumoral très agressif, et résistant aux chimiothérapies conventionnelles.
Létude des facteurs responsable de la surexpression du gène ERBB2 dans les cancers du sein est le thème principal de recherche du laboratoire doncologie moléculaire.
Notre laboratoire, a étudié les mécanismes moléculaires responsables de la surexpression du gène ERBB2 dans les cancers du sein. Nous avons montré que la surexpression est la conséquence dune stimulation de la transcription et non de la stabilisation de lARN (Pasleau et al., 1993).
Pour étudier la régulation de la transcription un fragment de 6 kb du promoteur du gène ERBB2 a été cloné et séquencé. Différentes régions régulatrices ont été identifiées (Grooteclaes et al., 1994). Plusieurs sites de liaison pour des facteurs AP-2 ont été identifiés (Delacroix et al., 2005; Grooteclaes et al., 1999; Vernimmen et al., 2003a). La fixation des facteurs au promoteur a été vérifiée par Chromatin Immuniprecipitation (ChIP assay) (Begon et al., 2005; Delacroix et al., 2005).
Afin de mieux comprendre le fonctionnement des facteurs de transcription AP-2, nous avons cherché les protéines interagissant avec ce facteur et contribuant à la surexpression dERBB2 dans des lignées de cancer du sein. Précédemment, Dominique Begon a montré linteraction de la protéine YY1 avec le facteur de transcription AP-2α et leur implication sur le promoteur du gène ERBB2 (Begon et al., 2005).
La première partie de mon travail a été de mettre en corrélation par immunohistochimie lexpression des protéines YY1 et AP-2α avec la surexpression dERBB2 dans des tumeurs primaires. Nous avons également voulu étudier leffet dune diminution des protéines YY1 et AP-2 sur lexpression dERBB2, à laide de siRNAs (Voir article 1 en annexe, (Allouche A and Nolens G. et al., 2008).
La deuxième partie de ce travail a porté sur lidentification dautres protéines pouvant interagir avec les protéines AP-2. Après purification, les protéines Ku70 et Ku80 furent identifiées. Nous avons voulu étudier leffet de cette interaction sur lactivité des protéines AP-2 (α et γ) et sur lexpression dERBB2 (voir article 2 en annexe).
| Identifer | oai:union.ndltd.org:BICfB/oai:ETDULg:ULgetd-06122009-151419 |
| Date | 30 June 2009 |
| Creators | Nolens, Grégory |
| Contributors | DESMEDT, Christine, BOURS, Vincent, EL MOUALIJ, Benaïssa, WINKLER, Rosita, HURST, Helen, MULLER, Marc, NOEL, Agnès |
| Publisher | Universite de Liege |
| Source Sets | Bibliothèque interuniversitaire de la Communauté française de Belgique |
| Detected Language | French |
| Type | text |
| Format | application/pdf |
| Source | http://bictel.ulg.ac.be/ETD-db/collection/available/ULgetd-06122009-151419/ |
| Rights | unrestricted, Je certifie avoir complété et signé le contrat BICTEL/e remis par le gestionnaire facultaire. |
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