Orientador : Leonilda M. B. dos Santos / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencas Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T23:00:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2002 / Resumo: Estudos realizados nos modelos experimentais e em humanos têm sugerido que as células autoreativas são constituintes normais do organismo. No entanto, essas células não invadem o órgão alvo e não dão início às reações auto-imunes; fato que não está completamente esclarecido, embora seja evidente que a supressão ativa por células regulatórias tenha um papel crítico. O papel dos agentes infecciosos na gênese das doenças autoimunes é amplamente conhecido. A pré-exposição a certos agentes infecciosos como Mycobacterium tuberculosis (Mt) e as proteínas de choque térmico (hsp) componentes dos agentes infecciosos, contudo, pode ser benéfica e, em alguns casos, reduz a gravidade das doenças auto-imunes experimentais. O presente estudo mostra que o Mycobacterium tuberculosis (Mt) ou antígenos derivados desse agente como o PPD e peptídeo de uma hsp de PPD (180-196) reduzem a gravidade da Encefalomielite Experimental Autoimune e a resposta proliferativa das células T encefalitogênicas. A modulação da doença,é devido, pelo menos em parte, à ativação do efeito supressor dos linfócitos que expressam o receptor para o antígeno gd. Estes linfócitos altamente purificados reduzem significativamente a doença se transferidos adotivamente, além disso, as células T ?? proliferam em resposta ao peptídeo de PPD
(180-196) ou são estimuladas pela ativação direta do receptor ?? produzindo quantidades significativas do fator transformador de crescimento (TGFb). Sendo esta citocina conhecida pelo seu importante efeito imunossupressor, ao menos em parte, a supressão observada, pode ser atribuída ao aumento de produção do TGFb. Simultaneamente, a atividade citotóxica dos linfócitos T gd foi também testada durante o curso clínico da EAE. O número de células T gd e o índice de apoptose de células T
auto-reativas aumentaram significativamente na fase de recuperação da EAE induzida em ratos Lewis e, após a co-cultura com células T gd, as células T auto-reativas perderam parte do seu efeito encefalitogênico e de sua capacidade blastogênica. Essa redução na encefalitogenicidade é devida, pelo menos em parte, à eliminação de células T auto-reativas por apoptose. Essas evidências sugerem que antígenos derivados dos antígenos micobacterianos, incluindo o peptídeo sintético, podem ser utilizados para estimular uma via imunoregulatória, contribuindo, dessa forma, na manutenção da tolerância ao próprio e reduzindo a ativação de clones auto-reativos indesejáveis / Abstract: Studies in experimental animal models and in humans have suggested that autoreactive cells are normal constituents of the T-cell repertoire. Why these T cells do not invade their target organs and initiate autoimmune reactions is not completely understood, although it is increasingly evident that active suppression by regulatory cells plays a critical role. The role of infectious agents in the genesis of autoimmune diseases is widely recognized. The pre exposure to the heat shock protein components of infectious agents, such as Mycobacterial antigens, however, can be beneficial and, in certain instances, ameliorate experimental autoimmune diseases. The present study provides evidence that antigens derived from Mycobacterium tuberculosis (Mt), such as Mt themselves, PPD and the peptide of PPD heat shock protein (180-196) reduces the severity of Experimental Autoimmune Encefalomyelitis and the proliferative response of encephalitogenic T cells. The modulation of the disease is due, at least in part, to the activation of suppressive effects of T lymphocytes that express the antigen receptor gd. Highly purified gd T lymphocytes reduce significantly the disease when adoptively transfer; moreover, gd T cells are activated to proliferate by the PPD(180-196) peptide, producing significant amounts of transforming growth factor (TGFb). Thus, the suppressive effect of gd T cells may, at least in part, be attributed to the TGFb they produce, since TGFb has well-documented immunosuppressive capabilities. Simultaneously, the direct effect of gd T cells on autoreactive T cells was also examined. The number of gd T cells and apoptosis of autoreactive T cells increased significantly in the recovery phase of the EAE induced in Lewis rats, and after co-culturing with gd T cells, autoreactive T cells loose some of their encephalitogenic effects and blastogenic capacity. This reduction in encephalitogenicity is due, at least in part, to the elimination of autoreactive T cells by apoptosis. Evidence provided here suggests that antigens derived from mycobacterial antigen, including a synthetic peptide with a conserved sequence of a HSP can be used to stimulate an immunoregulatory pathway, thus contributing to the maintenance of self-tolerance and reducing the activation of unwanted self-reactive clones / Doutorado / Ciencias Basicas / Doutor em Clínica Médica
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unicamp.br:REPOSIP/310201 |
| Date | 17 February 2002 |
| Creators | Bardales, Blanca Maria Diaz |
| Contributors | UNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINAS, Santos, Leonilda Maria Barbosa dos, 1950-, Santos, Leonilda M. B. dos, Livramento, Jose Antonio, Tilbery, Charles Peter, Yano, Tomomasa, Machado, Dagmar Ruth Stach |
| Publisher | [s.n.], Universidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | 167p. : il., application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da Unicamp, instname:Universidade Estadual de Campinas, instacron:UNICAMP |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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