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Previous issue date: 2009-04-14 / The animal replacement in expirements has been very encouraged by government and
other institutions. However, in drugs development the animal replacement is not yet a reality, like
at oral acute systemic tests. The validation of in vitro protocols is necessary for data generation
with reproducibility, repetability and accuracy. In this study was validated at the Laboratório de
Farmacologia e Toxicologia Celular- Faculdade de Farmácia/Universidade Federal de Goiás the
protocol already validated by three laboratories (two in the USA and one at United Kingdom) and
coordinated by ICCVAM: In Vitro Cytotoxicity Methods for Estimating Starting Doses for Acute
Systemic Toxicity Tests, using the neutral red uptake in BAL/c 3T3-A31 cell line. It was used the
grandisine, a lignan, and its major metabolite taken by fungi biodegradation. Our research group
has identified a potential anti-tumoral action of grandisine, data not yet published. After in house
validation we estimated the LD50 of grandisin and 4-O-demethylgrandisin: 617.72 mg/kg and
429.95 mg/kg, respectively. Both were classified under the GSH category 4. / A substituição ou redução do uso de animais em experimentos para a avaliação de
toxicidade tem sido bastante encorajada e tem recebido grandes incentivos, inclusive financeiros,
governamentais e institucionais. No entanto, a substituição completa da maioria dos testes
mandatórios por agências reguladoras do setor ainda não é realidade, a exemplo, o teste de
toxicidade oral aguda sistêmica. Neste contexto, se aplica a validação de testes in vitro para
estimar dados in vivo. No presente trabalho, realizamos a validação in house do protocolo
internacional e multilaboratorial recomendado pelo Interagency Coordinating Committee on the
Validation of Alternative Methods (ICCVAM): Utilização da Citotoxicidade In Vitro na
Estimativa de Doses Iniciais para Testes de Toxicidade Oral Aguda Sistêmica. Para tal,
utilizamos o método de captação do corante vermelho neutro e a linhagem celular fibroblástica de
camundongos BALB/c 3T3-A31. Dentre as substâncias recomendadas pelo ICCVAM para a
validação do método foram investigadas 9 substâncias. A metabolização de produtos pelo
organismo vivo é uma grande limitação dos testes in vitro. Utilizamos a grandisina, um tipo de
ligana com grande potencial antitumoral e seu metabólito majoritário como substâncias modelos.
Com utilização do metabólito conseguimos transpor esta barreira dos testes in vitro. Os
resultados demonstraram que os dados obtidos estão em consonância com os dados da literatura
sendo possível classificar ambas as substâncias na categoria GHS 4: grandisina e 4-Odemetilgrandisina:
617,72 mg/kg and 429,95 mg/kg, respectivamente.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tde/1715 |
| Date | 14 April 2009 |
| Creators | VIEIRA, Marcelo de Sousa |
| Contributors | BOZINIS, Marize Campos Valadares |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Mestrado em Ciências da Saúde, UFG, BR, Ciências da Saúde - Medicina |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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