Breast cancer is a complex disease that requires the acquisition of several traits in order to proliferate and spread to nearby and distant tissues. However, many combinations are possible, making it harder to determine their significance. Genome-wide approaches such as gene expression profiling have provided an unbiased and global tool to investigate those traits, allowing investigators to both separate tumors into biologically meaningful categories and then to investigate their features in that context. A well-organized effort is required in order to collect and analyze the large number of samples necessary for such analyses. The Bioinformatics Integrated Application Software represents a way to facilitate both the organization of laboratory manipulation and automating subsequent analyses. / A large part of the complexity of breast cancer comes from the different types of cells that constitute the microenvironment and participate in diverse ways to tumor progression. Blood vessels play an important role in tumor progression, as additional vessels are necessary to support tumor growth. However, those new vessels are generally immature and often cannot efficiently provide nutrients to the tumor. This thesis shows that there exist two classes of tumor blood vessels that are associated with vessel maturity and differ in their expression of several antiangiogenic drug targets. / Numerous interactions occur between the various components of the tumor microenvironment. Using matched expression profiles of these cell types, it is possible to iden- tify specific processes that involve several cell types, such as Th1 and Th2 immune responses. This first step will open the door to a better mapping of the interactions and signals that occur in breast cancer. / Le cancer du sein est une maladie complexe qui requiert l'accumulation de plusieurs caractéristiques avant de pouvoir se multiplier et envahir les tissues rapprochés et éloignés. Plusieurs combinaisons sont par contre possibles, compliquant la tâche de d ́eterminer leurs importances. Les techniques d'analyse sur tout le génome comme l'expression génique sont des outils globaux et non biaisés pour étudier ces caractéristiques. Elle permettent de séparer les tumeurs en groupes biologiquement significatifs et d'étudier leurs caractéristiques dans ce contexte. Un effort concerté est nécessaire pour collecter et analyser la grande quantité de tumeurs requise. Le "Bioinformatics Integrated Application Software" est un système qui permet d'organiser les manipulations de laboratoire et d'automatiser les analyses ultérieures. / Une large proportion de la complexité du cancer du sein provient des diff ́erentes espèces de cellules faisant partie du microenvironnement et participant à la progression de la tumeur. Les vaisseaux sanguins jouent un rôle important dans la progression du cancer car des vaisseaux additionels sont nécessaires pour supporter la croissance tumorale. Ces vaisseaux sont par contre généralement immatures et ne peuvent souvent pas alimenter efficacement la tumeur. Cette thèse démontre qu'il existe deux catégories de vaisseaux sanguins tumoraux qui sont associées avec la maturité des vaisseaux et différent dans leur expression de gènes cibles de plusieurs médicaments antiangiogenèses. / De nombreuses interactions se produisent entre les différentes composantes du microenvironnement tumoral. L'utilisation de profils d'expressions concordants de différentes espèces cellulaires rend possible l'identification de procédés impliquant plusieurs espèces cellulaires, incluant des réactions immunitaires de types Th1 et Th2. Cette première étape va ouvrir la porte à une meilleure connaissance des échanges de signaux dans le cancer du sein.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.92240 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Pepin, Francois |
| Contributors | Michael Trevor Hallett (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Doctor of Philosophy (Department of Biochemistry) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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