Bronchopulmonary dysplasia (BPD), a disease characterized by an arrest in alveolar development, remains one of the leading causes of morbidity in very low birth weight newborns [1, 2]. Insight into the mechanisms and genes involved in alveolarization could be used to better understand the lung pathophysiology of this disease and help with the development of new treatment interventions. Lgl1, is a developmentally regulated, glucocorticoid induced, secreted glycoprotein in the lung [3]. In O2 toxicity animal models of BPD, Lgl1 levels are reduced and return to normal during recovery in air [4]. To determine if a deficiency of Lgl1 is associated with arrested alveolarization and contributes to the pathophysiology of BPD, an Lgl1 knockout mouse model was created. Lgl1 deficiency revealed a complex phenotype including: goblet cell hyperplasia, mucus production, increase expression of interleukins 4 and 13, disruption of lung development, elastin fragmentation and disruption of lung function suggesting that Lgl1 deficiency may contribute to BPD in the neonatal period. / La dysplasie bronchopulmonaire (DBP), une maladie caractérisée par l'arrêt du développement alvéolaire, demeure une des causes principales de morbidité chez les nouveau-nés de faible poids [1, 2]. Plus d'informations sur les mécanismes et les gènes impliqués dans l'alvéolarisation sont nécessaires afin de mieux comprendre la physiopathologie de cette maladie et aider au développement de nouvelles interventions thérapeutiques. Lgl1 est une glycoprotéine sécrétée dans le poumon qui est induite par les glucocorticoïdes et finement régulée lors du développement [3]. Dans les modèles animaux de toxicité d'O2 qui mimique la DBP, les niveaux de Lgl1 sont réduits puis redeviennent normaux lors de la récupération dans l'air [4]. Afin de déterminer si une déficience de Lgl1 est associée à une arrestation de l'alvéolarisation et contribue à la physiopathologie de la DBP, une souris mutante pour le gène Lgl1 a été générée. Un déficit de Lgl1 a révélé un phénotype complexe, incluant notamment : l'hyperplasie des cellules caliciformes, la production de mucus, l'augmentation de l'expression des interleukines 4 et 13, la perturbation du développement pulmonaire, la fragmentation de l'élastine et la perturbation de la fonction mécanique du poumon suggérant que la carence de Lgl1 pourrait contribuer à la DBP dans la période néonatale.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.32607 |
| Date | January 2009 |
| Creators | Ribeiro, Leslie |
| Contributors | Feige Kaplan (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Human Genetics) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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