Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Fibrates constitute an important class of drugs used in the treatment of the
dyslipidemia, which is the main risk factor for the aterosclerosis development and
incidence of cardiovascular diseases. The present dissertation reports the
development and the validation of procedures for the bezafibrate (BEZ) analysis in
pharmaceutical products and biological matrixes. The proposed methods include
high performance liquid chromatography (HPLC) in reverse phase with ultraviolet
detection (UV) and spectrophotometry with UV detection. For the chromatographic
determination of bezafibrate in tablets, capsules and human plasma, were used a
C-18 column (150 mm x 4.6 mm d.i, 5 μm), mobile phase composed by potassium
phosphate buffer 0.01 M, pH 3.5: acetonitrile: methanol (50: 40: 10, v/v/v) with flow
rate of 1 mL/min and detection at 230 nm. The extraction of the drug from the plasma
was performed by liquid-liquid extraction using acidified tert-butyl methyl ether. For
the spectrophotometric bezafibrate evaluation in tablets and capsules were used
methanol and sodium hydroxide 0.1 N as solvents, with detection at 230 nm. The
methodology developed for bezafibrate evaluation was validated observing the
parameters specificity, linearity, precision, accuracy, recovery, robustness, stability
and it was considered suitable for the analysis of the drug in formulations and
biological fluids. The comparison of results demonstrated that there is not significant
difference between the validated analytical methods (p<0.05). The bioanalytical
developed method was applied with success for the determination of bezafibrate
plasma in six healthy volunteers, allowing analysis of parameters as plasma
maximum concentration (Cmax), extension of the absorption (AUC), constant of
elimination (kel) and half-life time (t1/2). / Os fibratos constituem uma importante classe de medicamentos utilizada no
tratamento da dislipidemia, que é o principal fator de risco para o desenvolvimento
de aterosclerose e incidência de doenças cardiovasculares. A presente dissertação
aborda o desenvolvimento e a validação de procedimentos para análise de
bezafibrato (BEZ) em produtos farmacêuticos e matrizes biológicas. Os métodos
propostos incluem cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) em fase reversa
com detecção ultravioleta (UV) e espectrofotometria com detecção UV. Para a
determinação cromatográfica de bezafibrato em comprimidos, cápsulas e plasma
humano foi empregada uma coluna C-18 (150 mm x 4,6 mm d.i, 5 μm), fase móvel
composta por tampão fosfato de potássio monobásico 0,01 M, pH 3,5: acetonitrila:
metanol (50: 40: 10, V/V/V) com fluxo 1 mL/min e detecção em 230 nm. A extração
do fármaco a partir do plasma foi realizada por extração líquido-líquido utilizando
terc-butil metil éter acidificado. Na avaliação espectrofotométrica de bezafibrato em
comprimidos e cápsulas foram utilizados como solventes metanol e hidróxido de
sódio 0,1 N, com detecção em 230 nm. A metodologia desenvolvida para avaliação
de bezafibrato foi validada observando-se os parâmetros especificidade, linearidade,
precisão, exatidão, recuperação, robustez, estabilidade e foi considerada apropriada
para análise do fármaco em formulações e fluidos biológicos. A comparação de
resultados revelou que não há diferença significativa entre os métodos analíticos
validados (p<0,05). O método bioanalítico desenvolvido foi aplicado com sucesso
para determinação plasmática de bezafibrato em seis voluntários sadios, permitindo
análise de parâmetros como concentração plasmática máxima (Cmáx), extensão da
absorção (AUC), constante de eliminação (kel) e tempo de meia vida (t1/2).
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/5879 |
| Date | 11 October 2007 |
| Creators | Melo, Janine de |
| Contributors | Rolim, Clarice Madalena Bueno, Bergold, Ana Maria, Beck, Ruy Carlos Ruver |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, UFSM, BR, Farmacologia |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 201000000000, 400, 300, 300, 300, 300, dced70fb-2e68-45f2-9d89-dc395bc6c034, 10ea01fa-c46e-492b-b83c-a3e998c93e2c, ffe5d776-f235-46cd-b539-0df2f09fef9e, 86b45b45-4bd9-4f2e-b862-5329209f85c0 |
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