Cancer utgör ett betydande globalt hälsoproblem och är den näst vanligaste dödsorsaken globalt sett. Transforming growth factor-beta (TGF-β) är en tillväxtfaktor som signalerar huvudsakligen via transkriptionsfaktorerna SMAD2 och SMAD3 som fosforyleras och aktiveras av TGF-β receptorerna. I normala celler fungerar TGF-β som tumörsuppressor men forskning har visat att mutationer i TGF-β- signaleringen ofta uppstår, vilket leder till motsatta effekter i senare stadier av cancer. I stället för att hämma tumörtillväxt kan TGF-β stimulera metastasering och invasion i senare stadier av cancer. Orsaken och mekanismer bakom detta är fortfarande oklara därför behövs det mer forskning inom TGF-β signalering för att kunna förstå orsaken bakom mutationerna som kan uppstå. Cdc42 är ett GTPase-protein som tillhör Rho GTPases-familjen och är en av de tre klassiska Rho GTPases i däggdjur celler. Flera studier har visat att detta GTPase-protein påverkar signaleringen av andra tillväxtfaktorer såsom VEGFA och EGF. Därför är syftet med denna studie att undersöka hur Rho GTPaset Cdc42 påverkar TGF-β SMAD-signalering i cancerceller. I denna studie odlades MDA-MB-231-celler och därefter transfekterades de med en Cdc42-specifik siRNA för att nedreglera Cdc42-uttrycket. Efter detta stimulerades cellerna med TGF-β och den relativa fosforyleringsnivån och aktiveringen av SMAD analyserades med western blot. Resultaten visade att nedreglering av Cdc42 inte påverkade nivån av fosforylering av SMAD2 i TGF-β-signaleringen jämfört med kontrollerna. Dock observerades en lägre fosforylering av SMAD3 vid nedreglering av Cdc42. Sammanfattningsvis visar denna studie ingen påverkan på fosforyleringen av SMAD2 i TGFβ-signaleringen, men det kan finnas en roll för fosforyleringen av SMAD3. Ytterligare forskning behövs för att bekräfta detta.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UPSALLA1/oai:DiVA.org:uu-531553 |
| Date | January 2024 |
| Creators | Tamim, Hiba |
| Publisher | Uppsala universitet, Institutionen för farmaceutisk biovetenskap |
| Source Sets | DiVA Archive at Upsalla University |
| Language | Swedish |
| Detected Language | Swedish |
| Type | Student thesis, info:eu-repo/semantics/bachelorThesis, text |
| Format | application/pdf |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0151 seconds