Return to search

Natural antisense transcripts control LEF1 gene expression

Non-coding RNA functions are emerging in the recent years. In this thesis we describe
a Natural Antisense Transcript (NAT) that controls the expression of LEF1
transcriptional factor. This LEF1 NAT is transcribed from a promoter present in the first
LEF1 intron and undergoes splicing in mesenchymal cells. In epithelial cells, there is no
expression of LEF1 NAT. However, in metastable epithelial cells, LEF1 NAT is
transcribed and a significant part of it remains unspliced and, contrarily to the spliced
NAT, down-regulates the main LEF1 promoter and LEF1 mRNA and protein expression.
Moreover, unspliced NAT also down-regulates cell migration and up-regulates Ecadherin
expression. Unspliced LEF1 NAT interacts with LEF1 promoter and physically
associates with Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) inducing its binding to the LEF1
promoter and trimethylating Lysine 27 in Histone 3. Spliced LEF1 NAT prevents the
binding between unspliced LEF1 NAT and LEF1 promoter, inhibiting LEF1 promoter
repression. Thus, these results indicate that LEF1 gene expression is finely controlled
by splicing of the LEF1 NAT that, when is not processed, recruits PRC2 to LEF1
promoter to inhibit it. / En els darrers anys, les funcions exercides pels ARN no codificants estan creixent. En
aquesta tesi es descriu un Natural Antisense Transcript (NAT) que controla l’expressió
del factor de transcripció LEF1. Aquest NAT de LEF1 és transcrit des del promotor que
es troba al primer intró de LEF1 i es processa mitjançant splicing en les cèl·lules
mesenquimals. En les cèl·lules epitelials no hi ha expressió del NAT de LEF1. No
obstant, en les cèl·lules epitelials que inicien la Transició Epiteli-Mesènquima (EMT),
una part significativa de NAT no es processa i, contràriament al NAT que ha estat
processat, fa baixar l’activitat del principal promotor de LEF1 i disminueix l’expressió
de LEF1, a nivell d’ARN i proteïna. A més, el NAT que no ha estat processat també
disminueix la migració cel·lular i incrementa l’expressió de l’E-caderina. El NAT de LEF1
interactua amb el promotor de LEF1 i s’uneix físicament amb Polycomb Repressive
Complex 2 (PRC2) induint-ne la seva unió al promotor de LEF1 i trimetilant la Lisina 27
de l’Histona 3. El NAT de LEF1 que ha estat processat prevé la unió entre el NAT que no
ho ha estat i el promotor de LEF1, prevenint la repressió del promotor de LEF1. Per
tant, aquests resultats indiquen que l’expressió de LEF1 està finament controlada pel
processament del NAT de LEF1 que, quan no ha patit splicing, recluta PRC2 al
promotor de LEF1 per inhibir-lo.

Identiferoai:union.ndltd.org:TDX_UPF/oai:www.tdx.cat:10803/299211
Date07 February 2014
CreatorsAparicio i Prat, Estel, 1986-
ContributorsGarcía de Herreros, Antonio, Universitat Pompeu Fabra. Departament de Ciències Experimentals i de la Salut
PublisherUniversitat Pompeu Fabra
Source SetsUniversitat Pompeu Fabra
LanguageEnglish
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion
Format130 p., application/pdf
SourceTDX (Tesis Doctorals en Xarxa)
RightsADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs., info:eu-repo/semantics/openAccess

Page generated in 0.0015 seconds