Breast cancer is considered the second most commonly diagnosed type of cancer across the world. The common modes of treatment are limited by severe side-effects that hinder the efficacy of the drugs, compromise the patients' quality of life and often lead to other disorders. One of the main focuses of nanobiotechnology research is to develop novel anti-cancer drug delivery systems that improve the drug efficacy, limit harmful side effects and also allow for the delivery of developing therapeutics that are rapidly degraded in circulation, such as small interfering RNA (siRNA). Nano-carriers are helpful particularly in anti-cancer drug delivery due to the Enhanced Permeability and Retention (EPR) effect. In the current research study, we developed and investigated the use of surface modified HSA nanoparticles for the delivery of anti-cancer therapeutics in breast cancer applications. Results showed formation of modified HSA nanoparticles of sizes below 150 nm and contained a positive surface charge. The cellular uptake of the nanoparticles was higher in coated particles (average: ~70%) than uncoated particles. Furthermore, the cytotoxicity assessment of modified HSA nanoparticles suggested that empty particles are biocompatible and non-toxic to cells. Therefore, the presented PEI-enhanced and TAT-coated HSA nanoparticles form an appealing delivery system for anti-cancer therapeutics with a potential for clinical application. / Le cancer du sein est considéré comme le deuxième type de cancer le plus couramment diagnostiqué à travers le monde. La plupart des traitements sont characterisés par des effets secondaires nocifs qui limitent l'efficacité des médicaments, compromettent la qualité de vie des patients et conduisent souvent à d'autres troubles nocifs. L'un des principaux axes de recherche en nanobiotechnologie est de développer un nouveaux système de délivrance qui permet d'améliorer l'efficacité du médicament, de limiter les effets secondaires nocifs et aussi de permettre la livraison de molecules qui sont rapidement dégradées dans la circulation, tels que les petits ARN interférents (siRNA). Les nano-transporteurs sont utiles en particulier dans l'administration de médicaments anticancerigenes en raison de leur perméabilité accrue et de leur conservation (EPR). Dans l'étude de la recherche actuelle, nous avons développé et étudié l'utilisation de nanoparticules HSA à surface modifiée pour la livraison de médicaments anticancéreux dans les applications de cancer du sein. Les résultats ont montré la formation de nanoparticules HSA de tailles modifiées en dessous de 150 nm contenant une charge de surface positive. L'absorption cellulaire des nanoparticules est plus élevée dans les particules enrobées (moyenne: ~ 70%) que les particules non enrobée. Par ailleurs, l'évaluation de la cytotoxicité des nanoparticules HSA modifiées a suggéré que les particules vides sont biocompatibles et non toxiques pour les cellules. Par conséquent, les nanoparticules HSA revêtues de TAT et PEI-améliorée forment un système de prestation idéale pour les thérapies anti-cancereuses avec un potentiel d'application clinique.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.106547 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Abbasi, Sana |
| Contributors | Satya Prakash (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Engineering (Department of Biomedical Engineering) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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