Erythropoietin (EPO) stimulates endothelial cells to produce various factors that support the formation of erythroid cells. We identified by 2D electrophoresis/mass spectrometry one such factor as being chaperonin 10 (cpn10). Cpn10 was released in human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) medium after EPO treatment; it decreased the proliferation of the erythroleukemic K562 cells, while stimulating differentiation in the erythroid TF-1 cells and skin fibroblasts. We analyzed the early events initiated by the addition of cpn10 in K562 and TF-1 cells and found significant changes in the phosphorylation levels of glycogen synthase kinase 3 (GSK-3) and cofilin-1. Further experiments using GSK-3 inhibitors in the presence or absence of cpn10 showed an alteration in the proliferation and differentiation patterns previously observed in TF-1 cells, suggesting a possible role for GSK-3 in cell differentiation as part of the signal transduction pathway triggered by cpn10. This is the first evidence linking cpn10 to erythropoiesis. / L’érythropoïétine (EPO) stimule les cellules endothéliales à produire différents facteurs qui soutiennent la formation des érythrocytes. En effectuant une électrophorèse-2D / spectrométrie de masse, on a identifié la chapéronine10 (cpn10) comme étant un de ces facteurs. Cpn10 est secrétée par les cellules endothéliales HUVEC après un ajout d’EPO; elle diminue la prolifération des cellules érythroleucémiques K562 et elle stimule la différentiation des érythrocytes TF-1 et des fibroblastes. On a observé qu’une des actions immédiates initiées par cpn10 dans les cellules K562 et TF-1 était de changer significativement la phosphorylation de GSK-3 (glycogen synthase kinase 3) et cofilin-1. Des inhibiteurs de GSK-3 utilisés en présence de cpn10 ou seuls ont altéré le processus de prolifération et différentiation observés auparavant avec les cellules TF-1, en suggérant ainsi que GSK-3 puisse jouer un rôle dans la différentiation cellulaire déclenchée par cpn10. C’est la première fois qu’un lien est décrit entre cpn10 et l’érythropoïèse.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.40690 |
| Date | January 2009 |
| Creators | Dobocan, Monica Crisanti |
| Contributors | Luis Fernando Congote (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Medicine) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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