Astrocytes are the most abundant cell-type in the nervous system, yet are perhaps the least acknowledged players in brain function. Long considered support cells or ‘glue’, astrocytes are gradually being recognized as integral not only to the cytoarchitecture and the inflammatory process, but also to cell signaling and synaptic plasticity. This thesis will describe how a network of astrocyte-related genes may play a role in suicide. Through global gene expression analysis, a network of astrocyte-related genes was identified in brain of suicide completers as down-regulated compared to people who did not die by suicide. In particular, we identified an astrocyte-expressed TrkB gene, whose reduction of expression in suicide brain seems partially accounted for by epigenetic mechanisms. Finally, we investigated an astrocyte-expressed transcription factor, Sox9, that may partially regulate this astrocyte-related gene network. This work identifies a novel contributor to suicide, namely astrocyte dysfunction, which may impact behavior and mood. / Les cellules en plus grand nombre dans le système nerveux sont les astrocytes, mais leur rôle dans le fonctionnement du cerveau demeure nébuleux. Longtemps considérées comme des cellules de support permettant à plusieurs types cellulaires d'interagir entre eux, les astrocytes sont désormais mieux reconnues comme faisant partie intégrale de la cytoarchitecture du cerveau et de la plasticité neuronale. Cette thèse décrira le rôle que jouent les gènes astrocytaires sur le suicide. Par une analyse de l'expression génétique globale, des gènes astrocytaires ont été identifiés dans le cerveau de personnes décédées par suicide qui présentaient un niveau d’expression beaucoup plus faible chez les suicidaires que chez les sujets contrôles décédés de causes naturelles. Plus particulièrement, la variante astrocytaire du gène du récepteur trkB, dont l’expression est significativement réduite dans les cerveaux des suicidaires, semble être partiellement sous contrôle de mécanismes de régulation épigénétiques. Finalement, nous avons examiné l’implication du facteur de transcription astrocytaire sox9 dans la régulation partielle de l’expression de la variante astrocytaire du récepteur trkB et dans la formation des réseaux neuronaux. Pour conclure, cet ouvrage identifie un nouveau marqueur du suicide, notamment ladysfonction astrocytaire, comme ayant un rôle prédominant dans la régulation de l'humeur et la susceptibilité au suicide.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.40722 |
| Date | January 2009 |
| Creators | Ernst, Carl Philip |
| Contributors | Gustavo Turecki (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Doctor of Philosophy (Department of Neurology & Neurosurgery) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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