Loss-of-function experiments have demonstrated that the establishment of the limb architecture relies upon the function of HoxA and HoxD genes, which are required from early limb bud stages onwards. While there is a tight link between Hox genes and skeletal development, Hox function during osteochondrogenesis remains unclear.Without HoxA/D genes there is an early development arrest, resulting in drastic truncation of the limb skeleton. The severity of this mutation made its analysis uninformative regarding the specific function of HoxA/D genes at later stages of limb development. In order to investigate Hox function during later stages of osteochondrogenesis, we generated conditional Hox inactivations in the osteochondrogenic lineage to circumvent the early affect of HoxA/D loss of function.Comparing the ubiquitous Hox deficiency and specific inactivation in limb skeleton progenitors suggests that HoxA/D genes are needed early on for normal bone patterning and also at later stages to support normal bone growth. / Des expériences de perte de fonction ont démontré que la mise en place de l'architecture du squelette des membres requière la fonction des gènes HoxA et HoxD. Cependant, le rôle de ces gènes au cours de l'osteochondrogenèse est inconnu. Le but de mon projet de recherche était de définir ce rôle.En absence des gènes HoxA/D, le développement des membres est compromis dès les stades précoces, bien avant le début de l'osteochondrogenèse. Par conséquent, j'ai généré et analysé des inactivations conditionnelles des gènes HoxA/D dans le lignage osteochondrogenic afin d'établir le rôle de ces gènes au cours du développement osseux. Mes résultats montrent que la croissance des os en développement requiert la fonction des gènes HoxA/D dans le lignage osteochodrogénique. De plus, la comparaison entre l'inactivation ubiquitaire et conditionnelle permet de mieux comprendre la contribution précoce et tardif des gènes HoxA/D dans la formation du squelette des membres.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.96918 |
| Date | January 2011 |
| Creators | Cwajna, Mark |
| Contributors | Marie-Therese Kmita (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Medicine) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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