Asthma is a worldwide health problem and leading cause of childhood morbidity. The increasing prevalence of asthma places importance on understanding the biological mechanisms behind this complex disease. Considerable evidence suggests that asthma originates early in life. Environmental allergen exposures acting on a genetic background susceptible to asthma, may modify innate patterns of respiratory development and gene expression, facilitating the initiation of disease. The origins of asthma susceptibility and the influence of in utero allergen exposure on respiratory development were studied in rat models of atopy (Brown Norway [BN]) and airway hyperresponsiveness (Fisher). BN animals demonstrated increased epithelial proliferation, goblet cell hyperplasia, elevated eosinophils and IgE levels. Fisher rats displayed increased lung resistance and elevated neutrophils. The distinct respiratory phenotypes and gene expression patterns demonstrated were impacted by in utero allergen exposure, influencing asthma susceptibility. Studying causes of asthma susceptibility during this critical period has implications for asthma treatment and prevention. / L'asthme est un problème de santé mondial et une des causes premières de morbidité chez les enfants. L'augmentation des cas d'asthme souligne l'importance de la compréhension des mécanismes biologiques de cette maladie complexe. Plusieurs évidences suggèrent que l'asthme tient son origine très tôt dans la vie. De plus, l'exposition à des allergènes présents dans l'environnement peut agir sur un fond génétique susceptible et ainsi modifier les patrons innés du développement respiratoire et l'expression des gènes. L'influence sur le développement du système respiratoire de la susceptibilité à l'asthme et de l'exposition in utero à des allergènes ont été étudié dans des lignées de rat modelant l'atopie (Brown Norway [BN]) et l'hypersensibilité des voies respiratoires (Fisher). Les rats BN démontrent une augmentation de la prolifération des cellules épithéliales, une hyperplasie des cellules caliciformes et des niveaux élevés d'éosinophiles et d'IgE. Les rats Fisher montrent une augmentation de la résistance pulmonaire et un niveau élevé de neutrophiles. L'exposition in utero à des allergènes a eu des impacts sur le phénotype respiratoire et l'expression génétique des rats, influençant ainsi la susceptibilité à l'asthme. L'étude des causes de l'asthme pendant cette période critique a des implications importantes pour le traitement et la prévention de cette maladie.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.97136 |
| Date | January 2011 |
| Creators | Carpe, Nicole |
| Contributors | Feige Kaplan (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Human Genetics) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
Page generated in 0.0021 seconds