Hydatidiform mole (HM) is an abnormal human pregnancy characterized by the absence of, or abnormal, embryonic development and hydropic degeneration of the chorionic villi. In both Canada and the United States, the incidence of HM is 1 in every 1000 pregnancies. Recently, NLRP7 has been found to be responsible for recurrent hydatidiform moles (RHM) after the identification of various mutations in this gene. To investigate the functional consequences of NLRP7 mutations on IL-1β maturation and secretion, I used site-directed mutagenesis to introduce the various mutations found in patients with RHM into WT-NLRP7. HEK293 cell lines were cotransfected with WT-NLRP7, procaspase-1, and pro-IL-1β, as well as with or without Cardinal (CARD-8.). My results demonstrate that WT-NLRP7 inhibits IL-1β secretion in a dose-dependent manner. Furthermore, I found that Cardinal (CARD8), an important component of other inflammasomes, has no impact on the inhibitory effect of WT-NLRP7. My findings strengthen the idea that NLRP7 may function as a feedback regulator of IL-1β secretion. / Une môle hydatidiform (MH) est une anomalie de la grossesse caractérisée par soit l'absence de l'embryo ou du développement embryonnaire ainsi que la dégénérescence des villosités choriales. Au Canada et aux États-Unis, l'incidence des MH est 1 sur 1000 naissances. Récemment, NLRP7 a été trouvé responsable des môles hydatidiform à répétition, après l'identification de différentes mutations dans le gène. Pour étudier les conséquences fonctionnelles des mutations de NLRP7 sur la maturation et la sécrétion de IL-1β, j'ai utilisé le site de mutagenèse dirigée pour introduire les différentes mutations trouvées chez les patientes atteintes de môles recurrentes. Des cellules HEK293 ont été cotransfectées avec la copie normale de WT-NLRP7, procaspase-1, pro-IL-1β, avec et sans Cardinal (CARD-8.). Mes résultats démontrent que WT-NLRP7 inhibe la sécrétion de IL-1β d'une manière dose-dépendante. De plus, j'ai trouvé que Cardinal (CARD8), une composante importante d'autres inflammasomes, n'a pas d'effet sur l'inhibition de WT-NLRP7. Mes constatations renforcent l'idée que NLRP7 peut fonctionner comme un régulateur de la sécrétion de l'IL-1β.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.66881 |
| Date | January 2009 |
| Creators | Bukhari, Ebtihaj |
| Contributors | Rima Slim (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Human Genetics) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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