Candida glabrata is the second most common cause of candidiasis after Candida albicans. Recent studies on resistance to the antifungal drugs echinocandin and azole among Candida bloodstream infection isolates showed the prevalence of C. glabrata isolates. Zinc cluster proteins are fungal transcriptional regulators of genes involved in a wide variety of cellular processes including chromatin remodelling, gluconeogenesis and respiration, nitrogen utilization, meiosis and mitosis and drug resistance. However, the role played by zinc cluster proteins in C. glabrata is poorly understood. We have performed phenotypic analysis of 36 genes encoding C. glabrata zinc cluster proteins including 33 putative factors of unknown function. Our analysis revealed that deletion of eight different zinc cluster genes (two homologues of S. cerevisiae RSC3 and one of YRM1) rendered cells sensitive to the antifungal drug flucanozole. Deletions of three other genes resulted in sensitivity to conditions that interfere with cell membrane/wall integrity or cause osmotic stress. Two other deletions of zinc cluster genes rendered cells resistant to terbinafine (homologues of S. cereviaie TEA1and YLR278c). Deletion a homologue of S. cerevisiae PPR1 resulted in resistance to antifungal drugs and sensitivity to compounds that disrupt cell membrane/wall integrity or cause osmotic stress. In summary, our studies assigned phenotypes to a number of previously uncharacterized zinc cluster genes and will be useful to better understand the role played by these transcriptional regulators. / Candida glabrata est la seconde plus importante cause de candidose après Candida albicans. De récentes études portant sur la résistance aux médicaments antifongiques échinocandine et azole ont été faites à partir d'isolats cliniques prélevés à partir du sang; les résultats ont démontré la prévalence de C. glabrata. Les protéines 'zinc cluster' sont des régulateurs transcriptionnels de gènes impliqués dans une grande variété de processus cellulaires dont le remodelage de la chromatine, la gluconéogénèse et la respiration, l'utilisation de l'azote, la méiose et la mitose ainsi que la résistance aux médicaments. Cependant, le rôle joué par les protéines 'zinc cluster' chez C. glabrata est très peu connu. Nous avons fait l'analyse phénotypique de 36 gènes codant pour des protéines 'zinc cluster' chez C. glabrata, dont 33 facteurs de fonction inconnue. Notre analyse a révélé que la délétion de huit différents gènes 'zinc cluster' rend les cellules sensibles au médicament antifongique fluconazole. La délétion de trois autres gènes (deux homologues du gène RSC3 et un homologue de YRM1 chez Saccharomyces cerevisiae) confère la sensibilité à des conditions qui interfèrent avec la membrane cellulaire/l'intégrité de la paroi ou encore qui causent un stress osmotique. Deux autres délétions de gènes 'zinc cluster' (homologues de TEA1 ou de YLR278C chez S. cerevisiae) causent la résistance au terbinafine. De plus, la délétion d'un homologue de PPR1 chez S. cerevisiae confère la résistance à des médicaments antifongiques ainsi que la sensibilité à des conditions qui interfèrent avec la membrane cellulaire/l'intégrité de la paroi ou qui causent un stress osmotique. En résumé, notre étude a permis d'identifier des phénotypes pour un certain nombre de gènes 'zinc cluster' non caractérisés précédemment et elle sera utile afin de mieux comprendre le rôle joué par ces régulateurs transcriptrionnels.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.114399 |
| Date | January 2013 |
| Creators | Kachurina, Nadezda |
| Contributors | Bernard Turcotte (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Medicine) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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