In cancer progression, the development of metastases is characteristic of late stage disease and makes treatment and cure more difficult. In order for metastasis to occur, cancer cells must gain motile and invasive phenotypes. As one of the keystone proteins involved in cell motility and invasion, Focal Adhesion Kinase (FAK) has emerged as a good therapeutic target for the inhibition of metastases via targeted drug design and small molecule inhibitors. Accordingly, a small molecule inhibitor has recently been developed against FAK activation and signaling. However, drug resistance is common among targeted therapies. Development and classification of drug resistant cells elucidated the possible mechanism behind FAK inhibitor resistance such that second-line therapy drugs can be designed to overcome or avoid resistance. The overall data presented herein support the role of FAK as an important drug target in cancer metastasis as well as provide insight and direction for future FAK inhibitor design. / Dans la progression du cancer, le développement de métastases est caractéristique de la phase terminale et rend le traitement difficile. Afin que des métastases se dévelopment, les cellules cancéreuses doivent acquérir de la motilité ainsi qu'un phénotype invasif. Considéré come l'une des plus importantes protéines participant dans la motilité cellulaire, la prot éine Focal Adhesion Kinase (FAK) a émergé comme une bonne cible thérapeutique pour l'inhibition de métastases par la création de drogues ciblées et de petites molécules inhibitrices. Par conséquent, une molécule inhibitrice de l'activation de FAK et sa signalisation a été récemment développée. Cependant, J'ai demontré que la résistance est commune parmis ces drogues. Le dévelopement et la classification des clones de cellules résistantes ont permi d'élucider un mécanisme impiquant en partie une amplification de l'activité FAK; ce mécanisme permetter a de découvrir des analogues de deuxième génération pour surmonter ou éviter la résistance. L'ensemble de données présentées ci-dessous supportet le rôle de FAK comme une cible importante dans la prévention de métastases et exposent les futur directions pour contourner la résistance aux inhibiteurs de FAK.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.94996 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Lougheed, Caroline |
| Contributors | Moulay A Alaoui-Jamali (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Medicine) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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