Birt-Hogg-Dube (BHD) is an autosomal dominant neoplasia syndrome that increases the risk of developing kidney cancer. Skin hamartomas, lung cysts, pneumothorax and a wide variety of kidney tumours characterize BHD syndrome. Germline inactivation of the gene, which encodes folliculin protein (FLCN), often results in early protein truncation suggesting that loss of function is responsible for development of tumours. The molecular and cellular mechanisms by which FLCN suppresses tumourigenesis remain unclear. Previously, our laboratory demonstrated that FLCN harbored a GTPase activity that was lost in common BHD patient mutations. In this report, we revisit these experiments and conclude that GTPase activity is much weaker than previously observed and is not lost in a panel of BHD mutants. Additionally, GTPase experiments with recombinant GST- FLCN fusion proteins expressed in a bacterial system show little to no activity. Taken together, these data suggest that FLCN does not harbor GTPase activity but may beacting as a regulator of GTPase activity. / Birt-Hogg-Dube (BHD) est un syndrome néoplasique de transmission autosomique dominante qui accroît le risque de développer un cancer du rein. Le syndrome BHD est caractérisé par le développement de harmatomes de la peau, kyste pulmonaire, pneumothorax est de diverses tumeurs rénales. Les mutations germinales de BHD, codant pour la protéine folliculine (FLCN), ont pour conséquence une troncation de la protéine ce qui suggère une perte de fonction contribuant au développement de tumeurs. Les mécanismes d'actions cellulaires et moléculaires utilisé par FLCN pour empêcher le développement de tumeurs demeure irrésolu. Précédemment, notre laboratoire de recherche a démontre que FLCN procédait une activité GTPase qui était perdue naturellement par des mutations affectants des patients atteints du syndrome BHD. Cette thèse revisite les essaies expérimentaux antérieurement effectués et conclue que l'activité GTPase et beaucoup plus faible que précédemment observé et n'est pas perdue par des mutations observée chez les patients atteints du syndrome BHD. De plus, des expériences de GTPase avec des protéines recombinant de fusion GST-FLCN exprimées dans un hôte bactérienne possède peu voire aucune activité GTPase. En conclusion, les résultats présentés suggères que FLCN ne possède pas d'activité GTPase mais pourrait jouer un rôle dans la régulation de son activité.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.107798 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Latapie, Sebastien |
| Contributors | Arnim Pause (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Biochemistry) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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