Growth hormone (GH) and IGF-I are essential for somatic growth, while exerting distinct effects on energy homeostasis. GH controls IGF-I production, but whether IGF-I exclusively mediates the growth effect is still debated. To explore the in vivo interactions of GH and IGF-I, we crossed IGF-I-overexpressing mice (MT-IGF) onto the GHR-/- background. We found that bitransgenic mice (GHR-/- and MT-IGF positive) exhibited fully restored body weight, lumbar, and body lengths, and normalized bone area, mineral content, and density. IGF-I overexpression also corrected glucose intolerance in GHR-/- mice. Significant changes in fasting glucose levels, glucose tolerance, lean/fat mass, and adipose histology were also observed. Intriguingly, on a GHR+/- background, overexpression of IGF-I significantly increased body weight. Our results establish that the growth defect caused by GHR gene deficiency can be restored by increasing IGF-I in vivo, and strongly supports the notion that IGF-I mediates most of the growth promoting effects of GH. / L'hormone de croissance et IGF-I jouent un rôle essentiel dans la croissance somatique et sont également impliques dans l'homéostasie énergétique. L'hormone de croissance (GH) contrôle la production d'IGF-I, mais l'action exclusive d'IGF-I sur la croissance reste discutée. Pour étudier in vivo les interactions entre GH et IGF-I, nous avons croisé un modèle de souris transgénique surexprimant IGF (MT-IGF) avec des souris knock-out GHR-/-. Nous avons trouvé une récupération complète du poids corporels, de la longueur des lombaires et de la taille des souris, ainsi qu'une normalisation de la composition minérale et de la densité osseuses, chez les souris bitransgeniques (GHR-/- et MT-IGF). Il y avait également une correction de l'intolérance au glucose chez les souris bitransgenique. Des changements significatifs de la glycémie à jeun, de la tolérance au glucose, des masses grasse et maigre ainsi que l'histologie du tissue adipeux ont également été observés. Étrangement, la surexpression d'IGF-I chez des souris transgéniques GHR+/-, augmente significativement leur poids corporel. Nos résultats établissent qu'une perturbation de la croissance induite par déficience en GHR peut être rétablie par l'augmentation in vivo d'IGF-I, et induisent fortement qu'IGF-I est un médiateur des effets promoteurs sur la croissance de GH.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.66804 |
| Date | January 2009 |
| Creators | De Jesus, Kristine |
| Contributors | Jun-Li Liu (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Medicine) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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