GBM is an advanced-stage form of brain cancer with an extremely low survival rate. Tumour reoccurrence is quite common, resulting from micropockets of tumour cells outside the primary mass, which makes surgical resection extremely difficult. Previous research in our laboratory suggested a link between GBM invasiveness and CRMP1 (Collapsin Response Mediator Protein 1), a member of a family of phosphoproteins involved in cytoskeletal dynamics and already considered a tumour invasion suppressor gene in Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)1. The aim of this study was to examine the role of CRMP1 in GBM cell migration. Several CRMP members and longer alternatively spliced variants (long form - L, normal form - S) were also examined to determine common/distinct properties. CRMP cDNAs were transfected into glioma cell lines (U87, U251N) to generate stable pooled populations which were characterized in vitro and in vivo in terms of cell viability, cell migration and tumour growth. Although there was no significant difference in cell proliferation as compared to control neo-transfected glioma cell lines, significantly fewer cells migrated in a Boyden chemotactic assay in lines overexpressing CRMP1-S, CRMP2-S, or CRMP4-S. In athymic mice, intracerebral implantation of cells overexpressing CRMP1-S yielded tumours that were significantly smaller in volume as compared to those produced by control glioma cells. In addition, the analysis of gene expression profiles in GBM patient samples collected by the National Cancer Institute (REMBRANDT) established a link between patient survival and CRMP1 and CRMP4 levels. In conclusion, our results suggest that CRMPs 1, 2 and 4 may regulate glioma cell migration and CRMP1 and CRMP4, may be involved in GBM patient survival. / Le glioblastome multiforme (GBM) est un stade avancé de cancer du cerveau avec un très faible taux de survie. Sa récurrence est assez fréquente, causée par la présence de cellules tumorales en dehors de la masse primaire, ce qui rend difficile la résection chirurgicale. Des recherches antérieures dans notre laboratoire ont suggéré un lien entre le pouvoir envahissant du GBM et CRMP1 (Collapsin Response Mediator Protein 1), un membre d'une famille de phosphoprotéines impliquées dans la dynamique du cytosquelette et déjà considéré comme un gène suppresseur d’invasion dans le cancer du poumon. Le but de cette étude était d'examiner le rôle du CRMP1 dans la migration cellulaire des GBM. Plusieurs autres membres de la famille CRMP ainsi que leurs isoformes épissées differentiellement (forme longue - L, la forme normale - S) ont également été examinés afin de déterminer les propriétés en commun. L’ADN complémentaire des CRMP a été transfecté dans les lignées de cellules de gliome (U87, U251N) pour générer des populations stables qui ont été caractérisées in vitro et in vivo sur le plan de la viabilité cellulaire, la migration cellulaire et la croissance de la tumeur. Bien qu'il n'y ait pas eu de différence significative dans la prolifération cellulaire par rapport a la lignée contrôle, beaucoup moins de cellules migrèrent dans un essai de type Boyden dans les lignées surexprimant soit CRMP1-S, CRMP2-S, ou CRMP4-S. Dans les souris thimoprivées, l'implantation intracérébrale de cellules surexprimant CRMP1-S a produit des tumeurs qui ont été nettement plus faible en volume par rapport à celles produites par des cellules contrôles. En outre, l'analyse des profils d'expression génique dans les échantillons des patients GBM recueillis par l'Institut national du cancer (Rembrandt) a démontré un lien entre la survie des patients et les niveaux du CRMP1 et CRMP4. En conclusion, nos résultats suggèrent que CRMPs 1,
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.40674 |
| Date | January 2009 |
| Creators | Shiroky, Jonah |
| Contributors | Josephine Nalbantoglu (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Medicine) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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