Deficient alveolar maturation in bronchopulmonary dysplasia (BPD) is characterized by distal airspace enlargement, disruption of elastin fibers and goblet cell hyperplasia, which are further exacerbated by supplemental oxygen and/or mechanical ventilation at birth. Glucocorticoids (GCs) are known to stimulate alveolarization and were the preferred treatment for BPD. However, prolonged use of GCs provoke severe side-effects and is no longer recommended. Our lab cloned late-gestation lung 1 (Lgl1), a GC-induced, developmentally regulated, secreted glycoprotein that is speculated to play a role in early lung branching morphogenesis and as a modulator of alveolar formation. We demonstrate that Lgl1 is profoundly suppressed in our OVA-induced asthma model. Combined with our previous findings that associate a deficiency in Lgl1 with inflammation, we propose that Lgl1 is a multifunctional protein involved in early and late lung development in addition to its role in inflammation. / Le problème de maturation alvéolaire dans les poumons des enfants atteints de dysplasie bronchopulmonaire (DBP) est caractérisé par l'élargissement des espaces aériens du poumon distal, par la désintégration des fibres d'élastine et par l'hyperplasie des cellules caliciformes. Ces effets sont exacerbés par l'oxygène et/ou la ventilation mécanique donnés à la naissance aux bébés prématurés. Les glucocorticoïdes (GCs) sont reconnus comme étant des stimulants de l'alvéolarisation et représentaient le traitement favorisé pour les nouveau-nés souffrant de DBP. Cependant, il a été démontré que l'utilisation prolongée des GCs provoque des effets secondaires sévères et leur utilisation n'est plus recommandée de nos jours. Notre laboratoire a cloné le gène late-gestation lung 1 (Lgl1) codant pour une protéine qui est induite par les GCs et dont l'expression est finement régulée durant le développement. Lgl1 est une glycoprotéine secrétée qui pourrait jouer un rôle dans la morphogénèse du poumon, dans le processus de ramification pulmonaire et dans la modulation de la formation des alvéoles. Nous démontrons que l'expression de Lgl1 est grandement diminuée dans un modèle d'asthme induit par l'administration d'ovalbumine (OVA). Nous avons démontré précédemment qu'une déficience du gène Lgl1 est associée à l'inflammation pulmonaire et nous proposons que Lgl1 est une protéine multifonctionnelle qui serait impliquée dans le développement précoce et tardif du poumon, en plus de son rôle dans les processus inflammatoires.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.97137 |
| Date | January 2011 |
| Creators | Bao, Tim |
| Contributors | Feige Kaplan (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Biology) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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