Esophageal cancer (EC) is one of the world's deadliest malignancies. Despite technological advancements in surgery and other therapies, the 5-year survival rate is less than 30%. Due to the lack of reliable diagnostic markers, EC remains an aggressive disease capable of forming secondary tumours in many locations including lymph nodes (LNs). In fact, over 80% of esophageal cancer patients have LN metastasis and the presence of LN metastasis at surgery is one of the greatest predictors of poor survival outcome. The goal of this study was to identify genes associated with the metastatic dissemination of cancer cells from a primary tumour to a regional LN. This could help us understand the mechanisms of LN metastasis and potentially provide therapeutic targets to manage this deadly disease. Laser Capture Microdissection (LCM) was used to obtain pure populations of cancer cells in matched primary tumour and LN metastases from chemo and radiotherapy naïve patients with adenocarcinoma (ADC) of the esophagus. Differences in whole genome expression patterns between primary tumour and LNs were analyzed using cDNA microarrays. Genes involving TNF, NFKβ, Wnt pathways and those associated with immune response have been identified as potential key players in promoting metastasis. Many of these genes are primarily involved in cellular processes such as cellular proliferation, cell migration and cell adhesion. These finding suggest that LN metastasis in esophageal ADC may arise from changes in a cancer cell's ability to interact with new microenvironments and effectively deal with the host's immune system. / Le cancer de l'oesophage (CaO) est une des malignités les plus mortelles connues. Malgré de nombreux avancements de la médecine moderne dans les domaines de la chirurgie et autres thérapies, le pourcentage des gens survivant cinq ans est de moins de 30 %. En raison du manque de marqueurs de diagnostique fiables, le CaO reste une maladie agressive capable de causer la formation de tumeurs secondaires à plusieurs emplacements, dont les ganglions lymphatiques (GL). En fait, plus de 80 % des patients atteints de CaO présentent des tumeurs métastatiques au GL lors de la chirurgie, constituant un indice des plus déterminant dans un pronostique pessimiste. Le but de cette étude était d'identifier les gènes associés à la dissémination métastatique des cellules cancéreuses à partir d'une tumeur primaire vers un GL local. Cette identification des gènes déterminants pourrait s'avérer être cruciale dans la compréhension du mécanisme de métastase au niveau des GL et potentiellement aider à la mise sur pied de soins actifs plus efficaces dans le traitement de cette maladie dévastatrice. La Microdissection au Laser (ML) est utilisée pour l'obtention de populations pures de cellules cancéreuses. La ML est utilisée pour effectuer des prélèvements dans la tumeur primaire ou au niveau des métastases des GL à partir de patients avec adénocarcinome (ADC) de l'oesophage n'ayant pas reçu de chimio et radiothérapie. Les différences dans l'expression du génome entier entre la tumeur primaire et les GL ont été analysées à l'aide d'une puce à ADN microarray. Les gènes incluant les voies métaboliques TNF, NFKβ,Wnt et celles associées avec une réaction immunitaire ont été identifiés en tant que joueurs clés provoquant la métastase. Plusieurs de ces gènes sont impliqués dans les procédés cellulaires tels la prolifération, migration et adhésion cellulaire. Ces constatations suggèrent que les métastases aux GL dans les ADC oesophagiens surviendraient suite à des changements au niveau de l'habileté d'une cellule cancéreuse à interagir avec de nouveaux microenvironnements et efficacement trafiquer le système immunitaire de l'hôte.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.107901 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Perera, Rushika |
| Contributors | Lorenzo Edwin Ferri (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Surgery) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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