Obesity and obesity related diseases are increasing at an alarming rate. Elucidating the regulation of three anabolic hormones and their receptors in adipose tissue is an important step to understanding adipose tissue metabolism. The aims of this thesis are to (1) investigate the direct regulation of visfatin and C5L2 in vitro using a 3T3-L1 preadipocyte and adipocyte model with hormone treatments related to insulin resistance and metabolism and (2) investigate the regulation of multiple genes related to insulin resistance and ASP function in ex vivo human adipose tissue from SC vs OM depots in lean and morbidly obese subjects using a microarray technique. We observe a direct regulation of visfatin mRNA in 3T3-L1 preadipocyte and / or adipocytes by insulin, TNFa, progesterone, testosterone, oleate, palmitate, and the TZD treatment rosiglitizone. Further, in human ex vivo adipose tissue we observe a preferential regulation of insulin signaling genes in OM adipose tissue of morbidly obese subjects with relativly higher insulin and glucose (IRO). In contrast, changes in adipose tissue related to ASP-C5L2 metabolism are primarily in SC adipose tissue. From the studies presented in this thesis we have determined that C5L2 is present in human SC and OM adipose tissue, preadipocytes and adipocytes, and in all mouse adipose depots. In the absence of C5L2, ASP does not stimulate TGS. Endogenous C5L2 is downregulated by TNFa and upregulated by a TZD treatment in vitro, and C5L2 is upregulated ex vivo in a population of morbidly obese subjects with high ASP and high TG. Further, in this same morbidly obese population a general trend for the upregulation of anti-inflammatory genes / Le taux d'obésité et des maladies liées à celle-ci augmentent à une vitesse inquiétante. Aussi, la connaissance du mécanisme de régulation de certaines hormones anaboliques et de leurs récepteurs dans le tissu adipeux constitue une étape importante dans la compréhension du métabolisme lipidique. Cette thèse a pour but (i) d'étudier l'impact du traitement hormonal associé à la résistance à l'insuline et au métabolisme sur la régulation directe, in vitro, de la visfatine et du C5L2 en utilisant des modèles de 3T3-L1 préadipocytes et des adipocytes, et (ii) d'explorer, en utilisant des techniques de micro puces à ARN, la régulation de plusieurs gènes impliqués dans la résistance à l'insuline et dans la fonction de l'ASP, ex vivo, dans des tissus adipeux humains provenant de dépôts sous-cutanés (SC) versus omental (OM) extraits de sujets minces et de sujets atteints d'obésité morbide. Nos travaux ont démontré que le traitement à l'insuline, le TNFa, la progestérone, l'oléate, le palmitate et le traitement au TZD rosiglitizone régulent directement l'expression des ARNm de la visfatine dans les 3T3-L1 préadipocytes et/ou adipocytes. De plus, dans les tissus adipeux humains ex vivo, nous avons noté une régulation préférentielle des gènes impliqués dans la signalisation par l'insuline, surtout dans le tissu adipeu omental de sujets atteints d'obésité morbide et ayant des taux d'insuline et de glucose relativement plus élevés. Par contre, les changements touchant la signalisation ASP-C5L2 se trouvent dans le tissu adipeux sous-cutané. Cette étude nous a permis de déterminer la présence du C5L2 dans les tissus adipeux humains
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.32282 |
| Date | January 2009 |
| Creators | MacLaren, Robin |
| Contributors | Katherine Cianflone (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Doctor of Philosophy (Department of Medicine) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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