Orexins (OX-A, OX-B) are involved in the regulation of sleep, feeding and reward. The action of these peptides is governed by Orexin Receptors 1 and 2 (OX1R, OX2R). In aim to understand the mechanisms involved upon activation of these receptors, we have identified the dynein light chains 1 and 3 (Dynlt1/3) as novel partners. We hypothesize that Dynlt1/3 are important for orexin receptor intracellular regulation. After identification of a strong interaction between OX1R and Dynlt1 and the importance of the OX1R C-terminal domain residues, the functional implication of this novel interaction was assessed. Ligand-induced internalization of OX1R was not altered by modification of Dynlt1/3 expression, yet its transit in early endosomes was accelerated by Dynlt1 over-expression. In conclusion, these data suggest that Dynlt1 promotes the exit of OX1R from early endosomes following ligand-induced internalization, in association with an accelerated signal termination as measured by the phosphorylation levels of ERK1/2. / Les orexines (OX-A, OX-B) sont impliquées dans le sommeil, l'alimentation et la récompense. Leur action est médiée par les récepteurs aux orexines 1 et 2 (OX1R, OX2R). Pour comprendre les mécanismes découlant de leur activation, nous avons identifié les chaînes légères de la dynéine 1 et 3 (Dynlt1/3) comme partenaires de ces récepteurs. Notre hypothèse est que les Dynlt1/3 sont importantes pour réguler les récepteurs. Après avoir identifié une forte interaction entre OX1R et Dynlt1 et l'importance du domaine C-terminal d'OX1R, l'importance fonctionnelle de cette nouvelle interaction a été caractérisée. Le départ d'OX1R de la membrane n'est pas affecté par une modification de l'expression des Dynlt1/3, mais sa transition dans les endosomes a été accélérée par la surexpression de Dynlt1. En conclusion, nos données suggèrent que Dynlt1 favorise la sortie d'OX1R des endosomes après l'internalisation, accélèrant la fin de signalisation du récepteur (mesurée par les niveaux de phosphorylation d'ERK1/2).
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.96954 |
| Date | January 2011 |
| Creators | Belanger-Nelson, Erika |
| Contributors | Nicolas Cermakian (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Neurology & Neurosurgery) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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