Gene expression during adipocyte differentiation is known to be regulated by transcriptional and post-transcriptional events. Few studies have examined the roles of RNA metabolism or posttranscriptional regulation during adipogenesis. Sam68, the Src associated substrate during mitosis of 68kDa, has been shown to be involved in several aspects of RNA metabolism. The Richard lab has generated Sam68-/- mice, which were observed to be leaner than their wildtype counterparts, and are protected from dietary induced obesity. In addition, pre-adipocyte 3T3-L1 cells depleted of Sam68 also exhibited impaired differentiation. Using a microarray approach, a gene expression profile was obtained from Sam68-depleted 3T3-L1 pre-adipocytes during differentiation, giving insight into which key players may be affected by Sam68. In addition, using a splicing sensitive exon array, I identified a number of potential alternative splicing gene targets which may be regulated by Sam68 during differentiation. Together these findings shed light on possible roles played by Sam68 during adipogenesis. / L'expression génique pendant la différentiation d'adipocytes est contrôlée par des évènements de transcription et post-transcription d'ARN. Il y a présentement un manque d'études sur les rôles des évènements post-transcriptionelles et de métabolisme d'ARN au cours du processus d'adipogenèse. Sam68 (Src associated substrate during mitosis of 68kDa) est impliqué dans plusieurs aspects de métabolisme d'ARN. Des souris ont été générées dont l'expression du gène Sam68 a été supprimé (Sam68-/-). Ces souris apparaissent plus maigres que les souris de phénotype sauvage, et ils sont protégés contre le développement de l'obésité. De plus, les cellules pré-adipocyte 3T3-L1, dont l'expression de Sam68 est réduite, démontrent un défaut de différentiation. A l'aide d'une méthode d'analyse à base de puce d'ADN 'microarray' nous avons obtenu un profil d'expression génique pendant le processus de différentiation pour ces cellules 3T3-L1 qui n'expriment pas de Sam68. Cela nous a donné une liste de gènes qui sont possiblement sous le contrôle de Sam68. De plus, nous avons utilisé une analyse à base de puce d'ADN 'exon array' pour identifier des évènements d'épissage qui peuvent être contrôlés par Sam68 pendant la différentiation d'adipocytes. Ensemble, ces trouvailles nous ont donné une idée des rôles possibles joués par Sam68 pendant le processus d'adipogenèse.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.87007 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Zabarauskas, Amber |
| Contributors | Stephane Richard (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Medicine) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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