Dendritic cells (DC) have a central role in cell-mediated immunity and they are today in the middle of many immunotherapy strategies. Recently, a clinical trial was initiated at the Montreal Chest Institute, to evaluate the effect of an immunotherapy (AGS-004) containing autologous DC to amplify the T cell immune responses of HIV-1-infected subjects. However, concerns have been raised that B cell activation following DC immunotherapy may lead to the development of autoimmune diseases. Here, we studied the safety, patient tolerance and changes in total B cells and B cell subsets following administration of AGS-004 in ten HIV-1 subjects receiving antiretroviral therapy (ART). Clinically, AGS-004 was safe, well tolerated and caused few mild side effects. Moreover, CD4 and CD8 cell counts and HIV-1 viral load were unchanged throughout the 48-weeks follow-up study period. In addition, total B cells and B cell subsets, which were measured as an indicator of the immune activation status, did not change over time, except that the proportion of B memory cells significantly increased after receiving the AGS-004 immunotherapy (P=0.005). Collectively, these data show that the AGS-004 is relatively well tolerable and induces an increase in B memory cells. Further investigations would need to be done to confirm the presence of an activated immune status including functional properties of these B memory cells and antibody measurements. / Les cellules dendritiques (DC) ont un rôle central dans l'immunité à médiation cellulaire et elles sont aujourd'hui au centre de nombreuses stratégies d'immunothérapie. Récemment, un essai clinique à base des DC autologues, a été initié à l'Institut Thoracique de Montréal pour évaluer l'effet d'une immunothérapie (AGS-004) à amplifier les réponses immunitaires des lymphocytes T chez les sujets infectés par le VIH-1. Cependant, le risque potentiel de l'activation des lymphocytes B, menant au développement de maladies auto-immunes, a été soulevé suivant des immunothérapies à base de DC. Dans le présent travail, nous avons évalué l'innocuité, la tolérance et les changements des lymphocytes B et leurs sous-populations après DC immunothérapie chez dix sujets infectés par le VIH-1 et recevant une thérapie antirétrovirale. Cliniquement, l'AGS-004 était sans danger, bien tolérée avec quelques effets secondaires bénins. De plus, les valeurs de la charge virale et les décomptes lymphocytaires CD4 et CD8 n'ont pas été modifiées tout au long de la période de suivi de 48 semaines. En outre, les pourcentages de lymphocytes B totaux et leurs sous populations n'ont pas changé, à l'exception des lymphocytes B mémoires qui ont considérablement augmenté après l'immunothérapie (P=0.005). Collectivement, ces résultats montrent que l'AGS-004 est relativement bien tolérée et induit une augmentation des lymphocytes B mémoires. Il demeure donc intéressant de confirmer ces résultats et d'étudier la fonction de ces lymphocytes de manière plus poussée ainsi que de mesurer la production des anticorps. fr
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.86938 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Antar, Ramy |
| Contributors | Jean-Pierre Routy (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Medicine) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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