Micronutrients are increasingly appreciated as potent immunomodulators. Long used to 'treat' measles virus (MeV), vitamin A was recently shown to act through RIG-I to up-regulate type 1 interferons. Similar actions are seen with some (mumps virus and CDV) but not all members of the Paramyxoviridae. However, children infected with respiratory syncytial virus (RSV), a close relative of MeV, do worse when given pharmacological doses of vitamin A. RSV is known to elicit a pathologic Th2-biased response. Vitamin A also has a strong Th2-deviating influence. Our primary objective was to develop a small animal model of vitamin A deficiency and sufficiency in which we could assess the impact of vitamin A status and supplementation on RSV infection in vivo. Such a model will be of great use to characterize the mechanism of action of retinoids in this infection. We succeeded in the development of this model by restricting dietary retinol through 2 generations of BALB/c mice (ie: deficiency state) and introducing novel means to reliably attain a state of consistent vitamin A supplementation (ie: reconstituted & excess states). Preliminary data using this model suggested that there were marked differences in RSV pathology between deficient and sufficient mouse groups. Like the apparent situation in humans, infection in the vitamin A deficient mice was paradoxically less severe than in mice with a positive vitamin A status. This model and the data generated with it may be of particular interest in regions with diets high in vitamin A (North America in particular). Historically, very little attention has been given to possible negative effects of micronutrient 'over-nutrition'. The limited human data and the preliminary data from our new model brings into question whether or not we are 'priming' ourselves for more severe RSV infection than would otherwise occur. The data generated in this model may also be highly relevant to guide supplementation efforts in regions of the world that currently have less access to vitamin A. / Les micronutriments sont des plus appréciés comme immunomodulateurs puissants. Longtemps utilisé pour traiter measles virus (MeV), la vitamine A a été récemment montré à agir par le biais de RIG-I pour réguler les interférons de type 1. Des actions similaires sont observés avec certains (canine distemper virus, CDV), mais pas tous les membres du Paramyxoviridae. Cependant, les enfants infectés par des voies respiratoire, respiratory syncycial virus (RSV), un proche cousine de MeV, faire pire lorsqu'il est administré des doses pharmacologiques de vitamine A. Le RSV est connu pour induire une résponse pathologique biaisée au Th2. La vitamine A est également une forte influence pour la Th2 déviation. Notre principal objectif était de développer un modèle animal de la carence en vitamine A et la suffisance dans lesquels nous pourrions évaluer l'impact du statut en vitamine A et de la supplémentation sur l'infection à RSV in vivo. Un tel modèle sera d'une grande utilité pour caractériser le mécanisme d'action des rétinoïdes dans cette infection. Nous avons réussi dans le développement de ce modèle en limitant le rétinol alimentaires grâce à deux générations de souris BALB / c (ie: état de carence) et en introduisant de nouveaux moyens de atteindre un état fiable de vitamine A cohérente supplémentation (ie: les Etats reconstitué & excès). Les données préliminaires utilisant ce modèle suggéré qu'il y avait des différences marquées dans la pathologie du RSV entre les groupes de souris déficientes et suffisante. Comme la situation apparente dans les humains, l'infection dans la vitamine A des souris déficientes en était paradoxalement moins sévère que dans les souris avec une vitamine positifs d'un statut. Ce modèle et les données générées avec elle peut être d'un intérêt particulier dans les régions où les régimes son riches en vitamine A (Amérique du Nord en particulier). Historiquement, très peu d'attention a été accordée aux effets négatifs possibles des micronutriments sur-nutrition. Les données humaines limitées et les données préliminaires de notre nouveau modèle remet en question si oui ou non nous sommes d'amorçage nous-mêmes pour l'infection à VRS plus sévères que se produirait autrement. Les données générées dans ce modèle peut également être très pertinentes pour guider les efforts de la supplémentation dans les régions du monde qui ont actuellement un accès moindre à la vitamine A.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.106408 |
| Date | January 2012 |
| Creators | German, Matthew |
| Contributors | Brian Ward (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Medicine) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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