Kinase suppressor of Ras (KSR) is a scaffold protein that is required to localize components of the Ras/ERK pathway to the plasma membrane. In C. elegans, two genes, ksr-1 and ksr-2, encode KSR proteins which are redundantly required for development. Less than 1% of ksr-1(-) animals die in L1 larval stage in a distinct rod-like manner, but additional loss of ksr-2 or other positive regulators of the pathway enhance the rod-like lethal phenotype. To identify addition genes that might function with KSR, we performed a forward genetic screen to isolate genes that enhance ksr-1 rod-like lethality. From the screen, six enhancers were isolated, three of which are alleles of an E2 ubiquitin conjugating enzyme, ubc-25. Additionally, three alleles of an unknown gene on chromosome X were isolated but are not enhancers of ksr-1 rod-like lethality. These new enhancers as well as the mutations on chromosome X might define new regulators of Ras/ERK signaling. / Kinase suppressor of Ras (KSR) est une protéine d'échafaudage requise pour la localisation des composants du chemin de signalisation Ras/ERK vers la membrane cytoplasmique. Chez C.elegans, deux gènes codent pour les protéines KSR, ksr-1 et ksr-2, requises pour le développement. Moins d'un pourcent des nématodes ksr-1(-) meurent en adoptant un phénotype de tige, mais la perte additionnelle de ksr-2 ou d'autres régulateurs de ce chemin de signalisation augmentent la létalité avec ce phénotype tige. Pour découvrir davantage de gènes qui peuvent fonctionner avec KSR, nous avons fait un crible génétique pour isoler des mutations qui augmentent la létalité avec un phénotype tige. Nous avons ainsi trouvé six mutants, parmis lesquels trois sont des allèles du gène ubc-25, une enzyme activatrice de l'ubiquitine. De plus, trois allèles d'un gène non identifié ont été isolés sur le chromosome X, mais ceux-ci n'augmentent pas la létalité avec un phénotype tige de ksr-1. Ces six mutants pourraient être de nouveaux régulateurs du chemin de signalisation Ras/ERK.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.92187 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Cheng, Phil |
| Contributors | Christian Rocheleau (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Medicine) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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