The urogenital system performs essential functions for life and reproduction in all vertebrate species. In humans, congenital malformations of the urogenital system rank among the most common birth defects and can cause life-threatening complications in adults. Therefore, understanding urogenital system pathogenesis is imperative in order to provide more accurate diagnoses and better medical interventions to ultimately improve clinical outcome in patients. In this regard, my thesis research projects focused on the development of the mouse urogenital system with the aim of advancing our current knowledge of the biological processes underlying both its normal morphogenesis and disease. Pax transcription factors are critical regulatory proteins involved in the development of many organs, including the urogenital system. Hence, the results presented here, address the role of Pax2/8 along with one of their important effectors, Gata3, at different stages of urogenital system morphogenesis. In the definitive (metanephric) kidney, Pax2/8 regulate both kidney growth and nephron differentiation. Interestingly, from a molecular perspective, this is partly achieved by Pax2/8 inducing the transcription of potent target genes, such as Wnt11 and Lim1, as well as the positive effect of Pax genes on nephric cell survival. In the embryonic (pro/mesonephric) kidney, Pax2/8 activate the expression of the transcription factor Gata3, which in turn controls several important cellular processes, like cell proliferation, morphogenesis, guidance and differentiation. Importantly, as a downstream mediator of Wnt/beta-catenin signaling, Gata3 assures proper metanephric kidney induction by preventing an excessive cellular response to local growth factors. The search for Gata3-regulated genes in the mesonephros identified the Ret receptor tyrosine kinase and the transcription factor Lim1, as critical downstream effectors and suggested / Le système urogénital accomplit des fonctions essentielles pour la vie et la reproduction de tous les vertébrés. Chez l'humain, les malformations du système urogénital sont parmi les plus fréquentes anomalies congénitales et peuvent entraîner de graves complications chez l'adulte. Afin d'améliorer le diagnostique, les interventions médicales ainsi que le pronostique chez les patients, une meilleure connaissance de la pathogénèse de l'appareil urinaire et génital est nécessaire. Ainsi, l'objectif de mon programme de recherche de thèse s'est basé sur l'étude du développement embryonnaire du système urogénital chez la souris, dans le but d'améliorer notre compréhension des processus biologiques sous-jacents à la morphogénèse ainsi qu'à la pathogénèse rénale.Les facteurs de transcription Pax sont des protéines qui régulent le développement de plusieurs organes, tels que ceux du système urogénital. Les résultats de recherche présentés ici, traitent des fonctions de Pax2/8 ainsi qu'un de leur effecteur principal Gata3, à différents stades de développement du système génito-urinaire. Pax2/8 régulent la croissance du rein définitif (métanéphros) et la différentiation des néphrons. D'un point de vue moléculaire, ceci est en partie dû à l'activation de la transcription de gênes cibles comme Wnt11 et Lim1, ainsi qu'à l'effet positif exercé par les gênes Pax sur la survie cellulaire de l'appareil rénal. Dans le rein embryonnaire (pro/mésonephros), Pax2/8 activent l'expression du facteur de transcription Gata3, qui lui-même contrôle plusieurs processus cellulaires, comme la prolifération, la morphogénèse, le guidage et la différentiation. Notablement, en tant que médiateur en aval de la signalisation Wnt/beta-catenin, Gata3 assure une induction métanéphrique adéquate en empêchant une réponse cellulaire excessive aux facteurs de croissance locaux. L
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.66844 |
| Date | January 2009 |
| Creators | Grote, David |
| Contributors | Maxime Bouchard (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Doctor of Philosophy (Department of Biochemistry) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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