The development of the nematode C. elegans is invariant allowing investigators to use genetic analysis in this model system to identify components of many critical developmental pathways. The Roy laboratory uses this strategy to identify genes that control cell division throughout the course of development. My work focusses on the intestinal lineage due to their typical cell division pattern. Using genetic analysis, I have characterized the role of genes that affect the transition from mitosis to karyokinesis and finally endoreplication that occurs in the intestinal cells post-embryonically during the first larval stage. Five mutants that were isolated are grouped into classes that have more (rr33 and rr45) or less (rr42, rr43 and rr44) intestinal nuclei than wild-type. I cloned both mutants with more intestinal nuclei (rr33 and rr45) to show that they encode lin-35, the homologue of the Retinoblastoma gene and a highly conserved gene referred to as nol-10 respectively. I showed that lin-35 interacts with RNAi pathway components to properly repress genes required for this transition. I also found that met-2, the homologue of the Suv39h methyl transferase as well as the heterochromatin protein-like hpl-1 and hpl-2 are required to maintain the repression of these loci. Moreover, during my characterization of the typical cell cycle arrest observed during the dauer stage, I found that the Notch ligand lag-2 is specifically expressed in 6 Inter Labial neurons 2 (IL2) at the onset and throughout the dauer stage. I demonstrated that this expression pattern reflects the requirement of the canonical Notch pathway to properly maintain the dauer stage and specific expression of the Notch receptor glp-1 in a subset of neurons is able to rescue the defect in dauer maintenance in glp-1 mutants. Therefore, the Notch pathway is not required for neuronal cell fate specification since there is no cell division at this stage but rather serves a novel function that may in / Puisque son développement ne varie pas, le nématode C. elegans est un organisme pouvant servir de modèle génétique pour identifier des gènes requis dans bon nombre de processus. De ce fait, le laboratoire du Dr Roy utilise cet organisme pour identifier des gènes qui régulent la division cellulaire durant son développement. L'isolement de 5 mutants, qui influencent la division cellulaire de l'intestin, m'a permis de caractériser le rôle de ces gènes dans la transition de la mitose vers la karyokinèse, puis vers l'endoréplication. Cette transition est spécifique aux cellules intestinales à la fin du premier stade larvaire du développement post-embryonnaire. Ces cinq mutants ont été groupés soit dans la classe de mutants avec plus de noyaux intestinaux que la souche sauvage (rr33 et rr45), soit dans celle en contenant moins (rr42, rr43 et rr44). Le clonage des mutants contenant plus de noyaux intestinaux m'a permis d'observer l'influence de la mutation rr33 sur le gène lin-35, l'homologue du gène du rétinoblastome chez l'humain, et de rr45 sur le gène nol-10. Je démontre que lin-35 interagit avec les composantes de la voie RNAi afin de permettre la répression des gènes requis pour la transition du cycle cellulaire des cellules intestinales. Mes résultats permettent également d'observer le rôle de met-2, un homologue de la méthyltransférase Suv39h et de deux protéines hétérochromatiques hpl-1 et hpl-2, dans le maintien de cette répression. De plus, j'ai pu constater que, durant ma caractérisation de l'arrêt du cycle cellulaire propre au stade dauer, le ligand Notch lag-2 est spécifiquement exprimé au début et durant tout ce stade dans 6 neurones Inter Labial 2 (IL2). J'ai pu démontrer que l'expression de ce ligand correspond au besoin de la voie de signalement canonique Notch pour maintenir ce stade de développement et aussi que l'expression du récepteur Notch glp-1 dans les neurones empêche le défaut de maintien$
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.18654 |
| Date | January 2008 |
| Creators | Ouellet, Jimmy |
| Contributors | Richard D W Roy (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Doctor of Philosophy (Department of Biology) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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