No matter their living environment, the long-term survival of cells requires proliferation. This implies that they have to replicate their genetic material and to divide into two cells. But going through the mitotic division cycle is a major cellular commitment that needs to be balanced between the capacity to do it and the necessity to survive (adapt) against immediate threats. Outside of a few keynote species our understanding of the connections between cell cycle progression and environmental sensing is far from clear. In this thesis, I have explored the control of the cell cycle in Candida albicans, a fungal pathogen that is also growing in importance as a model organism compared with Saccharomyces cerevisiae. To do so, I have used the fungal mating pheromone-triggered pathway which, upon stimulation, is known to influence mitotic cycle progression. Although the mating pathway has been extensively studied in S. cerevisiae, our understanding of this pathway in C. albicans is still at its early stage. In this thesis, I will 1) describe the functional characterization of a barrier activity in C. albicans that functions to restrict the impact of pheromone stimulation, 2) characterize the Candida homolog of the mating associate d cyclin-dependent kinase inhibitor Far1p, 3) analyze the mitotic-dependent transcriptional regulation profile and 4) identify a novel protein connecting environmental stress adaptation and virulence to C. albicans cell cycle progression. These findings highlight that one of the biggest molecular biology challenges still remains the identification of each gene's function. Although bioinformatical comparisons are tremendously helpful is this quest, ultimately experimental characterization is required to reveal the subtleties beneath adaptive evolution that have occurred among the species being compared. / Qu'importe là ou elles vivent, chaque cellule se doit de proliférer pour survivre. Ceci implique que les cellules doivent obligatoirement répliquer leur matériel génétique et se diviser en deux cellules-filles. Toutefois, s'engager dans le cycle cellulaire représente une implication considérable et chaque cellule doit prendre en considération à la fois sa propre capacité à compléter le cycle et la nécessité de le faire dans des circonstances qui ne nuiront pas à sa survie. Malheureusement, en dehors de quelques rares espèces, notre compréhension des liens unissant le cycle mitotique et l'adaptabilité à l'environnement est relativement superficielle. Dans cette thèse, je propose d'explorer ces liens chez Candida albicans, une levure pathogène dont l'importance en tant qu'organisme modèle grandit. Pour ce faire, j'ai utilisé la voie de signalisation de l'accouplement (mating) connue chez la levure Saccharomyces cerevisiae pour influencer la course du cycle cellulaire. Au fil de ce manuscrit, je 1) démontrerai qu'une activation enzymatique contribuant à restreindre la stimulation par la phéromone de mating existe chez C. albicans (activité connue sous le nom de « barrière »), 2) proposerai la caractérisation fonctionnelle de la protéine inhibitrice du cyclin-dépendent kinase (Far1p), 3) analyserai la régulation transcriptionnelle du cycle cellulaire chez Candida et finalement 4) révélerai l'existence d'une protéine périodiquement exprimée liant l'adaptation aux stress environnementaux et la virulence chez C. albicans. Ensemble, ces résultats mettent en évidence que l'un des plus gros défis de la biologie moléculaire reste, encore et toujours, la détermination fonctionnelle de chaque gène. Bien que la comparaison bioinformatique inter-espèce soit une aide fantastique dans cette tâche, les analyses expérimentales s'avèrent indispensables et bien souvent mettent en évidence des subtilités fonctionnelles qui, ensemble,
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.95125 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Côte, Pierre |
| Contributors | Malcolm Whiteway (Supervisor1), Richard D W Roy (Supervisor2) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Doctor of Philosophy (Department of Biology) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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