Polyhemoglobin (polyHb) is one of the most promising blood substitutes in development It is awaiting approval from the FDA and has already been approved for routine surgical use in South Africa. Though it has been successful as an oxygen carrier, we have shown in the present study that with the lack of platelets and coagulation factors in the current polyHb formulations, there could be a risk of coagulation problems when large volumes ofpolyHb are administered. We therefore develop a novel blood substitute that would solve potential coagulation problems in a hemodiluted setting, while still being able to support oxygen transport. We developed polyhemoglobin-fibrinogen (polyHb-Fg), by crosslinking hemoglobin and fibrinogen with glutaraldehyde. Our in vitro tests showed that platelet aggregation was not potentiated by the addition ofpolyHb or polyHb-Fg. Using in vitro whole blood coagulation tests, hemodilution with polyHb adversely delayed the clotting mechanism. On the other hand a formulation ofpolyHb-Fg was able to achieve similar clotting times as whole blood, even with hemodilution. Thus, this formulation of polyHb-Fg has the potential for applications in the infusion of large volumes of blood substitute without interfering with coagulation. / La polyhémoglobine (polyHb) est l'un des substituts du sang les plus prometteurs à l'étude. Ce composé attend l'approbation de la FDA et a déjà été approuvé pour l'usage chirurgical courant en Afrique du Sud. Bien que la polyHb ait connu un succès comme porteur de l'oxygène, nous avons montré dans la présente étude que le manque de plaquettes et des facteurs de coagulation dans les formulations courantes de polyHb, il pourrait y avoir un risque de problèmes de coagulation quand de grands olumes de polyHb sont administrés. Nous développons donc un nouveau substitut du sang qui résoudrait les problèmes potentiels de coagulation dans une situation d'hémodilution, tout en continuant d'assurer le transport de l'oxygène. Nous avons développé le polyhémoglobine-fibrinogène (polyHb-Fg), en réticulant l'hémoglobine et le fibrinogène avec du glutaraldéhyde. Nos essais in vitro ont prouvé que l'agrégation de plaquette n'a pas été augmentée par l'addition du polyHb ou du polyHb-Fg. Lors d'essais in vitro de coagulation de sang entier, l'hémodilution avec le polyHb retarde défavorablement le mécanisme de coagulation. D'autre part une formulation de polyHb-Fg permet d'obtenir un temp de coagulation semblable à celui du sang entier, même en cas d'hémodilution. Ainsi, cette formulation de polyHb-Fg a le potentiel requis pour des applications dans l'injection de grands volumes de produits de remplacement du sang sans interférer avec la coagulation.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.95667 |
| Date | January 2003 |
| Creators | Wong, Naomi Sie-Wan |
| Contributors | Chang, Thomas Ming Swi (Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Engineering (Department of Biomedical Engineering) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | alephsysno: 3822960, Theses scanned by McGill Library. |
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