L'obesitat augmenta el risc i empitjora el pronòstic de moltes malalties. No obstant això, l'obesitat en sí no condueix necessàriament a aquestes comorbiditats. La disfunció del teixit adipós, l'acumulació de greix ectòpic i la desregulació del metabolisme dels àcids grassos (AG) en l’adipòcit semblen jugar un paper important en la determinació del risc d'un individu de desenvolupar comorbiditats. És per això que seria de gran interès estudiar els mecanismes relacionats amb la desregulació del metabolisme dels AG en el teixit adipós durant el desenvolupament de l'obesitat per tal de millorar el coneixement de la fisiopatologia de l'obesitat. Per tant, es va proposar la hipòtesi que l'expressió de gens i factors de transcripció implicats en la regulació del metabolisme d'AG podria estar alterada en pacients obesos, i que aquesta alteració podria estar relacionada amb la disfunció del teixit adipós. En conseqüència, l'objectiu principal va ser investigar les vies relacionades amb el metabolisme dels AG en el teixit adipós subcutani (SBC) i visceral (VSC) de dones obeses. Amb aquesta finalitat, es va avaluar l'expressió de gens clau involucrats en el metabolisme dels AG en mostres de SBC i VSC en una extensa cohort de dones obeses (145 obeses mòrbides (IMC>40 kg/m2) i 55 obeses moderades (IMC 30-38 kg/m2)) i en 35 dones controls (IMC<25 kg/m2) mitjançant RT-qPCR i Western Blot. La troballa més rellevant va ser que l'expressió dels principals gens involucrats en la lipogènesi va ser significativament menor en les dones obeses comparat amb les controls en el teixit SBC, mentre que en el VSC l'expressió va ser similar. A més, els nostres resultats indiquen que, durant el desenvolupament de l'obesitat, hi ha una disminució progressiva en la lipogènesi en el SBC, suggerint que aquest teixit podria tenir un mecanisme de defensa contra l'excés d'acumulació d'AG. / La obesidad aumenta el riesgo y empeora el pronóstico de muchas enfermedades. Sin embargo, la obesidad en sí no conduce necesariamente a estas comorbilidades. La disfunción del tejido adiposo, la acumulación de grasa ectópica y la desregulación del metabolismo de los ácidos grasos (AG) en el adipocito parecen jugar un papel importante en la determinación del riesgo de un individuo de desarrollar comorbilidades. Es por ello que sería de gran interés estudiar los mecanismos relacionados con la desregulación del metabolismo de los AG en el tejido adiposo durante el desarrollo de la obesidad con el fin de tener un mejor conocimiento de la fisiopatología de la obesidad. Por lo tanto, se propuso la hipótesis de que la expresión de genes y factores de transcripción implicados en la regulación del metabolismo de AG podría estar alterada en pacientes obesos, y que esta alteración podría estar relacionada con la disfunción del tejido adiposo. En consecuencia, el objetivo principal fue investigar las vías relacionadas con el metabolismo de los AG en el tejido adiposo subcutáneo (SBC) y visceral (VSC) de mujeres obesas. Con ese fin, se evaluó la expresión de genes clave involucrados en el metabolismo de los AG en muestras de SBC y VSC en una extensa cohorte de obesas (145 obesas mórbidas (IMC>40 kg/m2) y 55 obesas moderadas (IMC 30-38 kg/m2)) y en 35 mujeres controles (IMC<25kg/m2) mediante RT-qPCR y Western Blot. El hallazgo más relevante fue que la expresión de los principales genes involucrados en la lipogénesis fue significativamente menor en las mujeres obesas comparado con las controles en el tejido SBC, mientras que en el VSC la expresión fue similar. Además, nuestros resultados indican que, durante el desarrollo de la obesidad, existe una disminución progresiva en la lipogénesis en el SBC, sugiriendo que este tejido podría tener un mecanismo de defensa contra el exceso de acumulación de AG. / Obesity significantly increases the risk and worsens the prognosis of many diseases. However, obesity itself does not necessarily lead to these comorbidities. Adipose tissue dysfunction and ectopic fat accumulation seem to play an important role in determining an individual’s risk of developing the metabolic and cardiovascular comorbidities of obesity. Likewise, deregulation of adipocyte fatty acid (FA) metabolism also contributes to the development of metabolic diseases. Based on previous data, a better understanding of the underlying mechanism of the deregulation of FA metabolism in adipose tissue during the development of obesity could be of great interest and could provide a better understanding of the physiopathology of obesity. We therefore hypothesized that in obese patients, the expression of genes and transcription factors involved in the regulation of FA metabolism could be altered; and this alteration may be related to adipose tissue dysfunction. Consequently, the main objective was to further investigate the pathways related to FA metabolism in the subcutaneous (SAT) and visceral (VAT) adipose tissue of obese women. To that end, we evaluated the expression of key genes involved in FA metabolism in SAT and VAT by RT-qPCR and Western Blot in an extensive obese cohort (145 morbidly obese (BMI>40 kg/m2) and 55 moderately obese (BMI 30-38 kg/m2) women) and 35 normal-weight women (BMI<25 kg/m2). The main finding was that the expression of the key genes involved in lipogenesis was significantly lower in the SAT depot of obese women than in those of the control, whereas in VAT had similar expression. Moreover, our results indicate that there is a progressive downregulation in lipogenesis in SAT during the development of obesity, suggesting that, in obese individuals, SAT has a defensive mechanism against an excess of FA accumulation that prevents the subcutaneous fat mass from developing further by decreasing the expression of lipogenic genes, whereas VAT may have lost this mechanism.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_URV/oai:www.tdx.cat:10803/386542 |
| Date | 08 February 2016 |
| Creators | Guiu Jurado, Esther |
| Contributors | Auguet Quintilla, Teresa, Richart Jurado, Cristóbal Manuel, Universitat Rovira i Virgili. Departament de Medicina i Cirurgia |
| Publisher | Universitat Rovira i Virgili |
| Source Sets | Universitat Rovira i Virgili |
| Language | English |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 154 p., application/pdf |
| Source | TDX (Tesis Doctorals en Xarxa) |
| Rights | ADVERTIMENT. L'accés als continguts d'aquesta tesi doctoral i la seva utilització ha de respectar els drets de la persona autora. Pot ser utilitzada per a consulta o estudi personal, així com en activitats o materials d'investigació i docència en els termes establerts a l'art. 32 del Text Refós de la Llei de Propietat Intel·lectual (RDL 1/1996). Per altres utilitzacions es requereix l'autorització prèvia i expressa de la persona autora. En qualsevol cas, en la utilització dels seus continguts caldrà indicar de forma clara el nom i cognoms de la persona autora i el títol de la tesi doctoral. No s'autoritza la seva reproducció o altres formes d'explotació efectuades amb finalitats de lucre ni la seva comunicació pública des d'un lloc aliè al servei TDX. Tampoc s'autoritza la presentació del seu contingut en una finestra o marc aliè a TDX (framing). Aquesta reserva de drets afecta tant als continguts de la tesi com als seus resums i índexs., info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0025 seconds