Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / O transtorno afetivo bipolar (TAB) à um transtorno psiquiÃtrico multifatorial, progressivo, que se caracteriza por uma oscilaÃÃo entre episÃdios manÃacos ou hipomanÃacos e depressivos. Estima-se que o transtorno afete cerca de 1 â 2 % da populaÃÃo mundial. O diagnÃstico definitivo e o tratamento adequado podem demorar 10 anos para se concretizar. Leva a grande prejuÃzo à qualidade de vida dos pacientes, gerando altas taxas de incapacidade funcional, comorbidades clÃnicas, como hipertensÃo e alta prevalÃncia de suicÃdio. A fisiopatologia do transtorno ainda permanece obscura, porÃm muitos esforÃos sÃo empregados em pesquisas para tentar elucidar os possÃveis mecanismos envolvidos no TAB, bem como para melhorar seu tratamento. As hipÃteses para explicar a fisiopatologia do TAB incluem: desregulaÃÃo da dopamina, alteraÃÃes mitocondriais, aumento do estresse oxidativo, reduÃÃo dos nÃveis de neurotrofinas, dentre outras. Diante deste cenÃrio, buscou-se investigar os possÃveis efeitos antimanÃacos do carvedilol (CVD), um beta-bloqueador nÃo seletivo usado amplamente no tratamento da hipertensÃo arterial com comprovada aÃÃo antioxidante e neuroprotetora. Para tanto, se utilizou um modelo animal de mania induzido por dimesilado de lisdexanfetamina (LDX), recentemente validado por nosso grupo de pesquisa. O LDX à um prÃ-fÃrmaco que se converte a D-anfetamina, a qual possui efeito psicoestimulante. O CVD foi avaliado em dois protocolos de tratamento, prevenÃÃo (simulando a fase de manutenÃÃo do TAB) e reversÃo (simulando a fase de crise do TAB), em ambos o valproato (VAL) foi utilizado como estabilizante do humor padrÃo. Foram avaliadas no presente estudo alteraÃÃes comportamentais e de estresse oxidativo. Os animais submetidos aos protocolos de prevenÃÃo (animais prÃ-tratados durante 7 dias com CVD, VAL e Salina e por mais 7 dias com LDX 10 mg/kg) e reversÃo (prÃ-tratados durante 7 dias com LDX e posteriormente tratados com CVD, VAL e Salina) tiveram os nÃveis de glutationa reduzida (GSH) e de peroxidaÃÃo lipÃdica (TBARS) determinados nas Ãreas cerebrais do cÃrtex prÃ-frontal (PFC) e corpo estriado (CE) e o fator neurotrÃfico derivado do cÃrebro (BDNF) no hipocampo (HC). Os resultados indicaram que o CVD preveniu e reverteu a hiperlocomoÃÃo e comprometimento da interaÃÃo social induzidas por LDX. Na avaliaÃÃo neuroquÃmica o CVD foi capaz de aumentar prevenir e reverter as alteraÃÃes nos nÃveis de GSH, BDNF e peroxidaÃÃo lipÃdica dos animais submetidos ao modelo de mania com resultados comparÃveis aos dos animais tratados com VAL e controles. Em conclusÃo, os resultados deste estudo revelaram que o CVD à um fÃrmaco em potencial para o tratamento da mania, sendo indicados, portanto, estudos clÃnicos que comprovem a aÃÃo deste fÃrmaco. / Bipolar disorder (BD) is a psychiatric disorder with multifactorial development and neuroprogressive characterized by oscillation between periods of manic and depressive episodes. It is estimated that the disease affects about 1 - 2% of the worldwide population and it takes about 10 years to a definitive diagnosis and appropriate treatment. BD brings many impairment of quality of life of patients, generating high rates of functional disability, comorbidities such as hypertension during the clinical course of the disease and presenting a high prevalence of suicide. The pathophysiology of the disease remains unclear, but many efforts are employed in research to try to elucidate the possible mechanisms involved in BD. The pathways hypothesized to take part of BD pathophysiology includes: dopamine deregulation, increased oxidative stress, decreased levels of neurotrophins such as BDNF, mitochondrial dysfunction among others. Based on the described above we sought to investigate the effects of carvedilol, (CVD), a nonseletive beta-blocker widely used in the treatment of hypertension with antioxidant properties, in a model of mania induced by dimesilate of lisdexamfetamine (LDX) a prodrug metabolized to D-amphetamine, in rats. The experimental design of the study consisted evaluation of CVD against behavioral changes and oxidative stress alterations in two protocols of treatment, prevention and reversal using valproate (VAL) a humor stabilizer as standard drug to assess the effectiveness of CVD. In the prevention protocol the animals were pre-treated for 7 days with CVD, saline or VAL). In the reversal protocol the animals were pre-treated for 7 days with LDX and for further 7 days received CVD, saline or VAL plus LDX. The behavioral determinations of locomotor activity and social interaction were conducted 2 h after the last administration of LDX. Reduced glutathione (GSH) and lipid peroxidation (TBARS) levels were determined in brain areas of the prefrontal cortex (PFC) and striatum (EC) and brain-derived neurotrophic factor (BDNF) in the hippocampus (HC) rats. The results indicated that CVD prevented and reversed the hyperlocomotion and deficit in social contacts induced by LDX. In the neurochemical determinations CVD significantly prevented and reversed the alterations in BDNF, GSH and MDA levels induced by LDX presenting results comparable to those of saline and VAL groups. Therefore, the results of the present study indicates that CVD prevents reverts the behavioral and neurochemical alterations induced by LDX used as an animal model of mania being, thus, a potential drug for the treatment of BD.
Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:7868 |
Date | 18 December 2013 |
Creators | Greicy Coelho de Souza |
Contributors | Danielle MacÃdo Gaspar, Eliane Souto de Abreu, David Freitas de Lucena |
Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
Language | Portuguese |
Detected Language | English |
Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
Format | application/pdf |
Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
Page generated in 0.0019 seconds