Em muitos mamíferos, é notado um influxo de linfócitos no início da gestação, que é
acompanhado por um processo de proliferação, diferenciação e migração destas
células. Em camundongos estes linfócitos se distribuírem na região mesometrial de
cada sítio de implantação (SIE). Estudos imunocitoquímicos indicaram que estes
linfócitos são células Natural Killer, porém, sua morfologia e comportamento peculiar
sugerem que elas representam uma subpopulação de NK específica do útero durante a
gestação, sendo portanto denominadas células Natural Killer uterinas (uNK). A função
conhecida para estas células em camundongos é a liberação de citocinas como IFN-
que leva à dilatação das artérias espiraladas deciduais e manutenção da integridade
decidual, contribuindo, portanto, para o desenvolvimento normal da decídua e da
placenta. A infecção intra-uterina foi reconhecida como a causa primária de partos
prematuros e corrobora para o desenvolvimento de leucomalácia periventricular e
displasia broncopulmonar. Estudo recente em camundongos prenhes demonstrou que
a injeção intra-uterina de LPS de E.coli provoca aumento da expressão de
Fosfodiesterase 4B (PDE4B) e da atividade fosfodiestrase na interface materno-fetal,
aumento nas concentrações de TNF-α, IL-1β, IL-6 e IL-10 no líquido amniótico o que
induz o parto prematuro e a diminuição da viabilidade fetal. É esperado que a
administração de LPS promova o aumento sistêmico e central de citocinas próinflamatórias,
e que o animal responda com alterações endócrinas, imunológicas e
comportamentais com o fito de favorecer o restabelecimento da homeostasia. Nesse
contexto, o presente trabalho buscou avaliar os efeitos comportamentais da
administração de LPS em camundongos, bem como os efeitos no útero prenhe e nas
células uNK desses animais por meio do estudo morfológico, citoquímico e
estereológico. O estabelecimento do comportamento febril foi identificado a partir da
segunda hora após a administração de LPS, e esse evento ocorreu concomitante ao
estabelecimento do comportamento análogo à ansiedade. Foi possível identificar nos
animais tratados o comportamento de apatia e redução na capacidade exploratória,
que somados ao comportamento depressivo, estabelecido após 1 hora da aplicação do
LPS, fazem parte das alterações que constituem o comportamento doentio. O
tratamento provocou também alterações no ambiente uterino, de tal forma que foi
possível identificar um significativo aumento de células uNK imaturas na região do
miométrio dos SIE. Além disso, o tratamento levou à diminuição da quantidade de
células uNK maduras e senescentes nas três regiões estudadas dos SIE concomitante
ao aumento de células uNK que possuíam padrão alterado na expressão de N-actilgalactosamina
nos seus grânulos e superfície. O período onde foram encontradas tais
alterações acompanhou o período onde houve perda na marcação de perforina,
sugerindo a ocorrência de degranulação. A imunocitoquímica demonstrou que o
tratamento com LPS parece ter induzido a despolimerização dos filamentos contrateis
de α-actina causando relaxamento nos vasos que irrigam o ambiente uterino. / In mammalian, there is a lymphocyte influx in early pregnancy, which is accompanied by
proliferation, differentiation and migration of these cells. These lynphocites distribute in
mesometrial region of each embryo implantation site (EIS). Immunocytochemical
studies indicated that these cells are Natural Killer cells, but their peculiar morphology
and behavior suggest that they represent a uterus specific NK subpopulation during
pregnancy called uterine Natural Killer cells (uNK). The known function for these cells in
mice is cytokines releasing such as IFN- leading to decidual spiral arteries dilation and
maintaining decidual integrity, contributing to normal development of decidua and
placenta. Intrauterine infection was recognized as primary cause of preterm labor and
supports the periventricular leukomalacia and bronchopulmonary dysplasia
development. Recent study in pregnant mice showed that E.coli LPS intra-uterine
injection causes increased expression of Phosphodiesterase 4B (PDE4B) and
fosfodiestrase activity in maternal-fetal interface, increased TNF-α, IL-1β, IL-6 and IL-10
concentrations in amniotic fluid which leads to premature delivery and reduced fetal
viability. It is expected that LPS administration promotes systemic and central proinflammatory
cytokines increasing, and that the animal responds with endocrine,
immune and behavioral disorders with the aim of promoting homeostasis restoration. In
this context, the present study evaluated the behavioral effects of LPS administration in
mice and the effects on pregnant uterus and uNK cells of these animals through
morphological, cytochemical and stereological study. The feverish behavior
establishment was identified from second hour after LPS administration, and this event
was concomitant with anxiety-like behavior establishment. It was possible to identify
treated animals apathy behavior, reduction in exploratory capacity and depressive
behavior drawn 1 hour after LPS application as part of sickness behavior. The treatment
also caused changes in the intrauterine environment, so that we could identify a
significant increase of immature uNK cells in myometrium region of EIS. Furthermore,
the treatment decreased the amount of mature and senescent uNK cells in the three
EIS studied regions, concomitantly with the increasing granules and surface N-actilegalactosamine
expression altered uNK cells. These changes were accompanied by the
perforin labeling loss and a reduction on blood vessel α-actin labeling, suggesting
respectively the uNK cell citotoxicity (perforin releasing) and actin contractile filament
despolymerization causing relaxation of blood vessels that supplies the decidua and
embryo. / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIG
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:10.254.254.39:tede/426 |
| Date | 06 May 2011 |
| Creators | ZAVAN, Bruno |
| Contributors | PAFFARO JUNIOR, Valdemar Antonio, http://lattes.cnpq.br/4193402330362099, CAPELLA, Marcia Alves Marques, YAMADA, Áureo Tatsumi |
| Publisher | Universidade Federal de Alfenas, Instituto de Ciências Biomédicas, Brasil, UNIFAL-MG, Programa Multicêntrico de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UNIFAL, instname:Universidade Federal de Alfenas, instacron:UNIFAL |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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