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Previous issue date: 2013-04-22 / The 6CN10 is a 2-amino-thiophene derivative obtained from 2-amino-4,5,6,7tetrahydro-4H-benzo[b]thiophene-3-carbonitrile
obtained through the reaction of
Gewald, followed by condensation with 4-nitrobenzaldehyde. This drug showed good
antifungal activity in in vitro tests, especially against Cryptococcus sp. and can be
considered as a promising molecule for the development of a new antifungal drug.
However, the therapeutic potential of 6CN10 is limited by its low water solubility. The
formation of inclusion complexes between drugs poorly soluble in aqueous media
and cyclodextrin has been one of the most used techniques to improve the solubility
profile of drugs with low solubility in water. The present work aimed at obtaining
inclusion complexes between 6CN10 and 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin and the
characterization of this system. The inclusion complex of 2-hydroxypropyl-βcyclodextrin
(HP-β-CD) and 6CN10 was prepared using the technique of
lyophilization and characterized using the phase-solubility diagram, thermal analysis,
FT-IR and Raman spectroscopy, X-ray diffraction and scanning electron microscopy.
The phase solubility studies revealed a curve-type AL, suggesting the formation of
inclusion complexes with 1:1 stoichiometry with a constant of stability of 96M
. The
water solubility of 6CN10 (2.4µg/mL) increased more than 29 times in the presence
of 0.36M of HP-β-CD. Thermogravimetric analysis showed that the thermal stability
of 6CN10 in the inclusion complex was improved due to additional interactions
between the host and guest molecule. The reduction in the intensity and position of
peaks in the spectra of FT-IR and Raman and the change in the crystallinity pattern
of the complex 6CN10:HP-β-CD together with the observation of a product with
features of a new amorphous single phase by scanning electron microscopy
confirmed the formation of the inclusion complex. / O 6CN10 é um novo derivado 2-amino-tiofeno obtido a partir do 2-amino-4,5,6,7tetrahidro-4H-benzo[b]tiofeno-3-carbonitrila
condensado com 4-nitrobenzaldeído.
Este fármaco apresentou boa atividade antifúngica em testes in vitro, especialmente
contra Criptococcus sp. e pode ser considerado como uma molécula promissora
para o desenvolvimento de um novo medicamento antifúngico. No entanto, o
potencial terapêutico do 6CN10 é limitado por sua baixa solubilidade em água. A
formação de complexos de inclusão entre fármacos pouco solúveis em meio aquoso
e ciclodextrina tem sido uma das técnicas mais utilizadas para melhorar o perfil de
solubilidade de fármacos com baixa solubilidade em meio aquoso. O presente
trabalho visou à obtenção de complexos de inclusão entre 6CN10 e 2-hidroxipropilβ-ciclodextrina
e a caracterização desse sistema. O complexo de inclusão de 2hidroxipropil-β-ciclodextrina
(HP-β-CD) e 6CN10 foi preparado utilizando a técnica
de liofilização e caracterizado utilizando o diagrama de solubilidade de fase, análise
térmica, espectroscopia de infravermelho e Raman, difratometria de raios-X e
microscopia eletrônica de varredura. Os estudos de solubilidade de fases revelaram
uma curva do tipo A
L
, sugerindo a formação de complexos de inclusão com
estequiometria 1:1 com uma constante de estabilidade de 96M
-1
. Na presença de
0,36M de HP-β-CD a solubilidade do 6CN10 (2,4µg/mL) aumentou mais de 29
vezes. Análise termogravimétrica mostrou que as estabilidade térmica do 6CN10 no
complexo de inclusão foi melhorada devido a interação adicional entre o hospedeiro
e a molécula hóspede. A redução da intensidade e posição dos picos nos espectros
de FT-IR e Raman e a mudança na cristalinidade no difratograma do complexo
6CN10:HP-β-CD em conjunto com a observação de um produto com características
amorfas e de fase única por microscopia eletronica de varredura confirmaram a
formação do complexo de inclusão.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.bc.uepb.edu.br:tede/2114 |
| Date | 22 April 2013 |
| Creators | Eleamen, Giovanna Rodrigues de Araújo |
| Contributors | Oliveira, élquio Eleamen, Mendonça, Elisângela Afonso de Moura, Mendonça Júnior, Francisco Jaime Bezerra, Soares, Luiz Alberto Lira |
| Publisher | Universidade Estadual da Paraíba, Mestrado em Ciências Farmacêuticas, UEPB, BR, Ciências Farmacêuticas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEPB, instname:Universidade Estadual da Paraíba, instacron:UEPB |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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