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Previous issue date: 2017-02-09 / The pilocarpine model of Temporal Lobe Epilepsy (TLE) reliably reproduces the
characteristics found in TLE in humans and provokes Attention-deficit/hyperactivity
disorder (ADHD)-like behaviors in rodents. However, it is not known if these behavioral
changes are associated with variations on genetic expression. The present study
aimed to investigate behavior patterns and molecular indicators of ADHD in the
pilocarpine model of TLE. Male Wistar rats at 25 day of age were submitted to animal
model of TLE by pilocarpine injection (350 mg/kg, ip) and a control group received
saline 0.9%. The behavioural tests (open field and operant conditioning box) started
from 28 days postnatal. Through Real-Time Polimerase Chain Reaction (RT-PCR),
were evaluated the expression of somatostatin, mGluR7 and dopaminergic receptors
subtype D1 and subtype D5, in the pre-frontal cortex and hippocampus. Behavioral
parameters were analysed using Mixed ANOVA, followed by Bonferroni for post-hoc
testing. For data analyses of gene expression, t-Student test was used. The data were
expressed as mean ± standard error and p-values of 0.05 or less were considered
significant. The analyses were effectuated using commercial program (Prism 5.03 for
windows). Results in open field for total locomotion revealed a significant difference
between groups (F[1,144]=9,32 p=0,0076) and between sessions (F[9,144]= 5,74
p<0,0001), nor effect of interaction between factors (F[9,144]=9,32 NS); and for central
locomotion, in percentage, was a significantly diferente between groups
(F[1,144]=5,54 p=0,031), effect of interaction between the factors (F[9,144]=3,41
p=0,0008), with no difference between sessions (F[9,144]=0,75 NS). In Skinner box,
no significant differences were found between the groups in experimental conditions
of this study. For RT-PCR there were observed no significant differences in the
expression relative of mRNA in the analyzed genes. We concluded that animals with
TLE exhibited elevated locomotor activity and reduced level of anxiety-related
behavior. There was observed no deficit of attention and impulsive-like behavior. There
were found no variations for somatostatin gene expression, mGluR7 and dopaminergic
receptors D1 and D5, in prefrontal cortex and in hippocampus. Behavioral alterations
observed in the model of TLE probably are not related to gene alterations of
somatostatin and these receptors. / O modelo de Epilepsia do Lobo Temporal (ELT), pela administração sistêmica de
pilocarpina, reproduz de forma fidedigna as características encontradas na ELT em
humanos e provoca alterações comportamentais em ratos semelhantes aos sintomas
do Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH). Entretanto, não se sabe
se essas alterações comportamentais estão associadas a variações na expressão
gênica. O objetivo desse estudo foi descrever padrões comportamentais e indicadores
moleculares do TDAH no modelo de ELT induzido por pilocarpina. Ratos Wistar
machos com 25 dias pós-natal foram submetidos ao modelo de epilepsia pela
administração de pilocarpina (350 mg/kg, ip) e os controles receberam salina. Os
testes comportamentais (campo aberto e caixa de condicionamento operante)
começaram a partir de 28 dias pós-natal. Através da Reação em Cadeia de Polimerase
em Tempo Real (PCR-RT), avaliou-se a expressão de somatostatina, mGluR7 e dos
receptores dopaminérgicos subtipo D1 e subtipo D5, no córtex pré-frontal e no
hipocampo. Os parâmetros comportamentais foram analisados empregando-se a
ANOVA Mista, seguido pelo pós-teste de Bonferroni. Para a análise de dados da
expressão gênica, empregou-se teste t-Student. Os resultados foram expressos com
média ± erro padrão. As diferenças foram consideradas significantes para um valor de
p < 0,05. As análises foram efetuadas utilizando-se o Prism versão comercial 5.03
para Windows. Os resultados no campo aberto demonstraram diferenças
estatisticamente significantes para a locomoção total, entre os grupos (F[1,144]=9,32
p=0,0076) e entre as sessões (F[9,144]= 5,74 p<0,0001), sem efeito da interação entre
os fatores (F[9,144]=9,32 NS); e para atividade locomotora na zona central, em
percetagem, diferença significante entre os grupos (F[1,144]=5,54 p=0,031), com
efeito da interação entre os fatores (F[9,144]=3,41 p=0,0008), sem diferença entre as
sessões (F[9,144]=0,75 NS). Na caixa de condicionamento operante, não foram
encontradas diferenças significativas entre os grupos nas condições experimentais
desse estudo. Para a PCR-RT não foram observadas diferenças significantes na
expressão relativa de RNAm dos genes analisados. Em conclusão, os animais com
ELT apresentaram aumento da atividade locomotora e redução do comportamento
tipo-ansioso. Não foram observados déficit de atenção e comportamento tipoimpulsivo.
Não foram encontradas variações para a expressão gênica de
somatostatina, mGluR7 e dos receptores dopaminérgicos D1 e D5, no CPF e no
hipocampo. As alterações comportamentais observadas no modelo de ELT provavelmente não estão relacionadas a alterações gênicas da somatostatina e
desses receptores.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.mackenzie.br:tede/3178 |
| Date | 09 February 2017 |
| Creators | Pimentel, Luciana Cristina |
| Contributors | Cysneiros, Roberta Monterazzo, Carreiro, Luiz Renato Rodrigues, Silva, Regina Cláudia Barbosa da, Ribeiro, Miriam Oliveira, Scorza, Fulvio Alexandre |
| Publisher | Universidade Presbiteriana Mackenzie, Distúrbios do Desenvolvimento, UPM, Brasil, Centro de Ciências Biológicas e da Saúde (CCBS) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações do Mackenzie, instname:Universidade Presbiteriana Mackenzie, instacron:MACKENZIE |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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