Osteomyelitis is a debilitating disease of the bone and it is associated with significant morbidity and mortality. It is usually due to infection and characterized by severe inflammation and progressive bone destruction. Infection can occur as a result of hematogenous spread or from a contiguous source secondary to an open injury to bone caused by trauma, bone surgery or joint replacement. Staphylococcus aureus is the most commonly isolated pathogen in any type of osteomyelitis. A combination of medical and surgical approaches should be considered for all cases of osteomyelitis, but sometimes, this treatment is unsuccessful. New approaches are necessary. There is evidence that susceptibility to inflammation is influenced by genetic variation in cytokine genes. The proteins IL-1α, IL-1β and IL-1Ra are potent mediators of the inflammatory response, therefore genes encoding these cytokines are important candidates which may be implicated in pathogenesis of osteomyelitis. A polymorphic site in intron 2 of the IL1RN gene consisting in a variable number tandem repeats (VNTR, 86 pb repeats) has been extensively investigated in relation to a variety of pathological conditions. Increased frequency of the allele IL1RN*2 has been associated with more severe clinical outcome in several chronic inflammatory diseases. Therefore, in the present study it was investigated the association of IL1RN and IL1B polymorphisms and osteomyelitis in patients with bone fractures in a Northeaster Brazilian population. One hundred one patients attended in the emergency of Instituto Dr. Josà Frota (IJF), a trauma hospital, were randomly selected. The IL1RN (VNTR) polymorphism was determined by polyacrylamide gel electrophoresis after PCR amplification. Twenty-seven patients developed osteomyelitis. The infection was more frequent in patients with open fractures in long bones. The allele IL1RN*2 was significantly associated with the increased risk of osteomyelitis in Northeastern Brazilians (p=0.003), (p-value considered significant at p<0.05, statistical softwares: SPSS ver. 13.0 and Epi Info 7.0). The present study showed promising results for the use of IL1RN (VNTR) polymorphism as a biomarker in treatment and follow up of patients with open fractures. / Osteomielite à uma debilitante doenÃa Ãssea, associada a uma significativa morbidade e mortalidade. à geralmente devida a uma infecÃÃo e à caracterizada por inflamaÃÃo grave e progressiva destruiÃÃo Ãssea. A infecÃÃo pode ocorrer como resultado de disseminaÃÃo hematogÃnica ou atravÃs de fonte secundÃria contÃgua de uma lesÃo exposta para o osso. A lesÃo pode ser causada por trauma, cirurgia Ãssea ou substituiÃÃo de articulaÃÃo. Staphylococcus aureus à o patÃgeno mais comumente isolado em qualquer tipo de osteomielite. Uma combinaÃÃo de procedimentos clÃnicos e cirÃrgicos deve ser considerada para todos os tipos de osteomielite, mas, algumas vezes, o tratamento pode nÃo ser bem sucedido. Novas terapÃuticas sÃo necessÃrias. Existem evidÃncias de que a susceptibilidade à inflamaÃÃo à influenciada por variaÃÃes genÃticas nos genes das citocinas. As proteÃnas IL-1α, IL-1β e IL-1Ra sÃo potentes mediadores da resposta inflamatÃria. Consequentemente, genes que codificam essas citocinas sÃo importantes candidatos que podem estar implicados na patogÃnese da osteomielite. Um sÃtio polimÃrfico no Ãntron 2 do gene IL1RN que consiste em um nÃmero variÃvel de repetiÃÃes em tandem (VNTR, repetiÃÃes de uma sequÃncia de 86 pb) tem sido intensamente investigado em relaÃÃo a diversas condiÃÃes patolÃgicas. Uma frequÃncia aumentada do alelo IL1RN*2 tem sido associada a uma evoluÃÃo clÃnica mais grave em diversas doenÃas inflamatÃrias crÃnicas. Por conta desse fato, no presente estudo, foi investigada a associaÃÃo de polimorfismos em IL1RN e em IL1B com a osteomielite em pacientes com fraturas Ãsseas em uma populaÃÃo do Nordeste do Brasil. Cento e um pacientes atendidos na emergÃncia do Instituto Dr. Josà Frota (IJF), referÃncia em trauma, foram selecionados aleatoriamente. O polimorfismo de IL1RN (VNTR) foi determinado por eletroforese em gel de poliacrilamida apÃs a amplificaÃÃo por PCR. Vinte e sete pacientes desenvolveram osteomielite. A infecÃÃo foi mais frequente em pacientes com fraturas expostas em ossos longos. O alelo IL1RN*2 foi significativamente associado a um risco aumentado para osteomielite em brasileiros do nordeste do paÃs (p=0,003), (valor de p considerado significativo para p<0,05, softwares estatÃsticos: SPSS ver. 13.0 e Epi Info 7.0). O presente estudo mostrou resultados significativos para o uso do polimorfismo IL1RN (VNTR) como biomarcador no tratamento e acompanhamento de pacientes com fraturas expostas.
Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:8012 |
Date | 30 April 2013 |
Creators | Clinio Alves de Souza |
Contributors | Jose Alberto Dias Leite, Silvia Helena Barem Rabenhorst, Maria Luzete Costa Cavalcante |
Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Cirurgia, UFC, BR |
Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
Language | Portuguese |
Detected Language | English |
Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
Format | application/pdf |
Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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