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Previous issue date: 2013-05-07 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Leishmaniasis is one of the most neglected diseases in the world. Its most severe
clinical form, called visceral, if left untreated, can be fatal. Conventional therapy is
based on the use of pentavalent antimonials and includes amphotericin B (AmB) as a
second choice drug. The micellar formulation of AmB, although effective, is
associated acute and chronic toxicity. Commercially available lipid formulations
emerged to overcome such drawbacks, but the high cost involved limits widespread
use of these preparations. Nanosized drug delivery systems, such as nanoemulsions
(NE), have proven ability to solubilize hydrophobic compounds, to improve
absorption and bioavailability, to increase efficacy and to reduce toxicity of the
encapsulated drug. NE become even more attractive because they are inexpensive
and easily produced. The aim of this work was to develop NE to incorporate AmB.
NE were made by sonication method, through a mixture of surfactants, Kolliphor
HS
15 and Brij
®
52, with the oil isopropyl myristate. AmB was added directly to the
samples under magnetic stirring, using acidic and basic solutions to solubilize the
drug and for adjustment of final pH. All NE showed neutral pH, values of conductivity
were consistent with oil in water systems, and isotropic behavior. NE presented
spherical structures with negative zeta potential value, monomodal size distribution
and average diameter of the droplets with drug ranged from 33 to 132nm. Thermal
analysis showed that AmB was not able to modify the behavior of the system,
possibly to be dispersed in the internal phase. With respect to preliminary stability
tests, centrifugation caused precipitation of the drug, heat stress led to turbidity of
samples and at the end of the freeze-thaw cycle all samples maintained their
transparency. AmB-NE showed similar statistically antileishmanial activity to AmB
micellar formulation, which enables those systems to further tests, to assess their
toxicity and also prove its effectiveness on amastigotes, in order to offer them as an
alternative for the treatment of visceral leishmaniasis. / A leishmaniose é uma das doenças mais negligenciadas do mundo. Sua forma
clínica mais grave, denominada visceral, se não tratada, pode ser fatal. A terapia
convencional baseia-se na utilização de antimoniais pentavalentes e inclui a
anfotericina B (AmB) como fármaco de segunda escolha. A formulação micelar de
AmB, embora efetiva está associada a relatos de toxicidade aguda e crônica.
Formulações lipídicas surgiram para contornar tais inconvenientes, porém o alto
custo envolvido limita o amplo uso dessas preparações. Sistemas de liberação de
fármacos nanoestruturados, como as nanoemulsões (NE), possuem comprovada
habilidade em solubilizar compostos hidrofóbicos, melhorar absorção e
biodisponibilidade, incrementar a eficácia e reduzir a toxicidade dos fármacos
encapsulados. O objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento de NE para
incorporação de AmB. As NE foram formuladas pelo método de sonicação, através
do emprego da mistura dos tensoativos Kolliphor
®
HS 15 e Brij
®
52 com o óleo
miristato de isopropila. Adicionou-se a AmB diretamente nas amostras, sob agitação
magnética, com o emprego de soluções básicas e ácidas para solubilização do
fármaco e ajuste do pH final. Todas as NE tiveram pH neutro e condutividade
condizente com sistemas óleo em água, além de comportamento isotrópico. As NE
apresentaram estruturas de formato esférico, com potencial zeta negativo e
distribuição de tamanho monomodal. O diâmetro médio das gotículas com o fármaco
variou de 33 a 132nm. A análise térmica revelou que a AmB não foi capaz de alterar
o comportamento térmico do sistema, possivelmente por estar dispersa na fase
interna. Com relação aos testes de estabilidade preliminar, a centrifugação provocou
a precipitação do fármaco. O estresse térmico levou à turvação das amostras. Ao
final do ciclo gelo-degelo todas as amostras mantiveram sua transparência. A AmBNE
mostrou eficácia leishmanicida estatisticamente igual a da formulação de AmB micelar, o que a habilita para futuros ensaios para avaliar sua toxicidade e
comprovar sua eficácia também sobre formas amastigotas, com a finalidade de
torná-la uma alternativa para o tratamento da leishmaniose visceral.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:tede.bc.uepb.edu.br:tede/2079 |
| Date | 07 May 2013 |
| Creators | Araújo, Gabriela Muniz Felix |
| Contributors | Damasceno, Bolívar Ponciano Goulart de Lima, Silva, José Alexsandro da, Mendonça, Elisângela Afonso de Moura, Formiga, Fábio Rocha |
| Publisher | Universidade Estadual da Paraíba, Mestrado em Ciências Farmacêuticas, UEPB, BR, Ciências Farmacêuticas |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UEPB, instname:Universidade Estadual da Paraíba, instacron:UEPB |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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