Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Amelogénesis imperfecta (AI) es un término utilizado para describir un grupo
de desórdenes hereditarios de manifestación clínica y genética heterogénea, de
baja prevalencia, que afectan el desarrollo del esmalte dentario, causando
anomalías en su cantidad y calidad. Las AI se clasifican en 14 subtipos distintos
basados en el fenotipo clínico, rasgos secundarios específicos (como textura y
localización de los defectos del esmalte) y patrón de herencia.
Hasta la fecha, se han descrito al menos 13 genes relacionados con casos
de AI no sindrómica. El gen amelogenina (AMELX) es el principal gen relacionado
con AI con patrones de herencia ligada al cromosoma X y se asocia con fenotipos
hipoplásicos/hipomaduros. Actualmente, se han reportado 21 mutaciones en este
gen.
El propósito de este trabajo fue identificar mutaciones descritas o nuevas
variantes de secuencia en el gen amelogenina (AMELX), usando DNA amplificado
de un sujeto afectado perteneciente a una familia Colombiana con AI hipoplásica
que presenta un probable patrón de herencia ligado al cromosoma X.
Para llevar a cabo el estudio, se realizó un análisis clínico, genealógico y
radiográfico del probando con los datos obtenidos por las tutoras asociadas. El
análisis genético molecular consistió en la secuenciación completa del gen AMELX
incluyendo región promotora y regiones codificantes, más secuencias intrónicas
circundantes, mediante Reacción en Cadena de la Polimerasa (PCR) y
secuenciación directa de fragmentos de ADN amplificado del probando y de un
sujeto control. Posteriormente, las secuencias fueron comparadas con la secuencia
de referencia de AMELX (NM_012090.1). Paralelamente, se realizó un análisis
bioinformático de las principales variantes exónicas, intrónicas y del promotor del
gen AMELX, con el objetivo de conocer el potencial efecto que éstas podrían causar
en el gen si se encontraran presentes en la secuencias del paciente.
El análisis de los resultados no evidenció la presencia de ninguna de las 21
mutaciones reportadas o nuevas variantes de secuencia. Sin embargo, no se puede
descartar la presencia de una mutación en alguna región no cubierta en este estudio
u en otro gen del cromosoma X. Por otra parte, los resultados del análisis
bioinformático mostraron que algunas variantes missense e intrónicas poseen un
alto potencial de causar un efecto dañino en la proteína y/o en su procesamiento.
Sin embargo, estas variantes tampoco fueron encontradas en el rastreo de la
secuencia.
Los resultados obtenidos en este estudio refuerzan el concepto de una
enfermedad con manifestación clínica y genética heterogénea, causada en este
caso probablemente por un gen distinto a amelogenina. / Financiamiento: Proyecto Fondecyt Regular No. 1140905
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/147952 |
| Date | January 2017 |
| Creators | Morales Gómez, Manuel Alejandro |
| Contributors | Urzúa Orellana, Blanca, Gutiérrez Prieto, Sandra, Méndez Patricia, Ortega Pinto, Ana |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Chile, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/cl/ |
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