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Previous issue date: 2008 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Uma série de novas 5-indol-tiazolidinadionas bioativas foi sintetizada visando
a obtenção de um novo protótipo antiinflamatório com ação simbiótica direcionada a
dois diferentes alvos relevantes no processo inflamatório: as enzimas cicloxigenases
(COXs) e o receptor gama ativado pelo proliferador de peroxissomo (PPAR-γ). A
presença de um grupamento indol na posição 5 do anel tiazolidínico central
representa uma das particularidades desses compostos, os quais são de um lado
relacionados estruturalmente à indometacina, um anti-inflamatório não-esteroidal
(AINE), e de outro, ao anti-diabético rosiglitazona, um agonista PPAR-γ. Este estudo
conduziu à identificação de moléculas que apresentaram atividade antiinflamatória
em modelo in vivo de inflamação, bem como a capacidade de inibir as isoformas
COX-1 e COX-2 em ensaio de inibição enzimática in vitro. Dentre as moléculas
estudadas, a 5(Z,E)-3-[2-(4-clorofenil)-2-oxoetil]-5-(1H-indol-3-ilmetileno)-1,3-
tiazolidin-2,4-diona (PG-15) mostrou excelente atividade antiinflamatória, avaliada
através da inibição de migração lucocitária nos modelos de inflamação do air pouch,
com uma DE50 de 7,5 mg/Kg (p.o.), e de peritonite, apresentando 30,7% de inibição
após administração oral na dose de 3mg/Kg. O composto PG-15, pelos promissores
resultados apresentados, foi conduzido a um estudo farmacocinético, onde foram
avaliadas as suas concentrações no plasma de rato durante 16 horas, após as
administrações intravenosa de 3m/Kg, e oral de 3 e 6 mg/kg. Os resultados
mostraram que o PG-15 é rapidamente absorvido após administração oral atingindo
o pico de concentração plasmática entre 30 e 60 minutos e uma meia-vida de 5,9 ±
3,8 horas, após administração intravenosa. A quantidade de PG-15 também foi
quantificada no sítio da inflamação, através do doseamento do mesmo no exsudato
inflamatório do bolsão e da peritonite após a administração oral de 3mg/Kg, onde
foram detectadas 83,85 ± 43,46 e 30,51 ± 7,7 ng/mL (média ± erro padrão),
respectivamente
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/1404 |
| Date | 31 January 2008 |
| Creators | de Toni Uchôa, Flávia |
| Contributors | Lins Galdino, Suely |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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