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Previous issue date: 2014-02-26 / CAPES / O câncer de mama apresentou na última década um aumento na ocorrência e consequente mortalidade, sendo o segundo tipo de câncer mais comum e o primeiro entre as mulheres. A sua forma in situ é caracterizada pelo crescimento confinado das células tumorais, e o que leva à invasão ainda permanece em discussão. Esta neoplasia está intimamente associada com a expressão modificada de diversas enzimas e resíduos de carboidrato de superfície associados a um mau prognóstico, que alteram a capacidade de crescimento, adesão e reconhecimento das células tumorais. Este trabalho teve como objetivo comparar a presença dos terminais sacarídicos N-acetilglicosaminas, ácido siálico e N-acetilgalactosaminas na superfície celular entre os tipos histológicos de lesões encontradas com carcinoma ductal in situ (CDIS), e correlacionar a expressão destes, e das enzimas GnT-III, ppGalNAc-T6 e -T8 com o histórico clínico e histopatológico dos pacientes na predição de um prognóstico/diagnóstico mais acurado e na investigação destas moléculas como potencias biomarcadores. Foram utilizadas biópsias diagnosticadas como CDIS e CDIS com componente invasivo (CDI). As biópsias em bloco de parafina e em microarranjos de tecidos (tissue microarrays - TMA) foram avaliadas utilizando histoquímica com lectinas (WGA, L-PHA, MAL-II, SNA, PNA conjugadas à peroxidase) e imunohistoquímica contra GnT-III, ppGalNAc-T6 e -T8. Entre as cinco lectinas analisadas nas 218 lesões de CDIS puras a MAL-II foi mais expressa em lesões cribriformes quando comparadas com as comedônicas (p=0,0191) e com as sólidas (p=0,0440), enquanto a PNA mostrou maior reatividade em lesões comedônicas (p=0,0052) e micropapilares (p=0,0010) comparadas às sólidas. As demais lectinas não demostraram diferenças estatisticamente relevantes em suas expressões. 109 pacientes, 47 com CDIS puro e 62 com CDIS mais CDI foram analisados em lâminas de TMA, os resultados mostraram que em lesões puras de CDIS o α2,3 ácido siálico (reconhecido pela MAL-II) se correlaciona inversamente com a expressão dos receptores de estrógeno (RE, p=0,015) e progesterona (PR, p=0,024) e é altamente expresso em tumores >5 cm (p= 0,01), em adição a expressão da GnT-III associou-se a presença de lesões comedônicas (p=0,007) e a ppGalNAc-T8 com pacientes na pré-menopausa (p=0,037). Nas lesões mistas, o α2,3 ácido siálico foi inversamente correlacionado com o HER-2 (p=0,038) e a expressão da GnT-III foi maior em tumores com alto grau nuclear (p=0,039). Os resultados mostram que, entre todos os marcadores avaliados, o α2,3 ácido siálico se destacou como um potencial fator prognóstico para as lesões mais agressivas no CDIS, indicando a lectina MAL-II como uma importante ferramenta diagnóstica bem como a glicosiltranferase ppGalNAc-T8. / Breast cancer presented in the last decade an increased occurrence and consequent mortality, being the second most common cancer and the first among women. The in situ form is characterized by the confined growth of tumor cells, and what leads to invasion is still under discussion. This neoplasia is closely associated with altered expression of several enzymes and surface carbohydrates residues associated with a poor prognosis, which alter the capacity for growth, adhesion en recognition of tumoral cells. This work aimed to compare the presence of the terminal saccharide N-acetylglucosamines, sialic acids and N-acetylgalactosamines on the cell surface among the histologic types of lesions found in ductal carcinoma in situ (DCIS), and to correlate the expression of these and the enzymes GnT-III, ppGalNAc-T6 and -T8 with clinic-histopathology parameters in order to investigate these molecules as potential biomarkers and to have a more accurate prognosis/diagnosis and in the. Biopsies diagnosed as pure DCIS and DCIS with invasive (IDC) component were used. Parrafin-embeded biopsies and tissue microarrays (TMA) were evaluated with lectins histochemistry (WGA, PHA-L, MAL-II, SNA, PNA conjugated to peroxidase) and immunohistochemistry against GNT-III, ppGalNac-6 and -8. Among the five lectins analyzed in 218 of pure DCIS lesions, MAL-II was positive in cribriform lesions when compared with comedo (p = 0.0191) and solid ones (p = 0.0440), while PNA showed a high reactivity in comedo lesions (p=0.0052) and micropapillary (p=0.0010) in comparison with solid subtype. The other lectins did not show statistically significant differences in their stainings. From the total of 109 patients, 47 with pure DCIS and 62 with DCIS with IDC were analyzed in TMA slides and results revealed that in pure DCIS the α2,3-linked sialic acid (recognized by MAL-II) inversely correlates with the expression of estrogen (p=0.015) and progesterone (p=0.024) receptors and is highly expressed in tumors bigger than 5 cm (p= 0.01). In the same population, the GnT-III was associated with comedo lesions (p=0.007) and ppGalNAc-T8 with premenopausal patients (p=0.037). In DCIS with IDC α2,3-linked sialic acid was inversely correlated with HER-2 (p=0.038) and GnT-III expression was higher in high grade tumors (p=0,039). Results indicated that α2,3-limked sialic acid is a potential prognostic factor to highly aggressive DCIS lesions, indicating MAL-II as an diagnostic tool as well the glycosyltranfese ppGalNAc-T8.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/15217 |
| Date | 26 February 2014 |
| Creators | MELLO, Gabriela Souto Vieira de |
| Contributors | BELTRÃO, Eduardo Isidoro Carneiro |
| Publisher | UNIVERSIDADE FEDERAL DE PERNAMBUCO, Programa de Pos Graduacao em Inovacao Terapeutica, UFPE, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Breton |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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