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Previous issue date: 2012-08-21 / Tumor-Associated Macrophages (TAMs) can contribute with events involved in
the progression and in the invasion of the tumor (angiogenesis, degradation of
the extracellular matrix and local immunosuppression), or collaborate with an
effective antitumor response and reduce the progression and metastasis. The
purpose of these studies was to evaluate the macrophages (MA) presence in
the microenvironment of oral cavity squamous cell carcinoma (OCSCC), and the
relationship of these cells with clinicopathological factors. Additionally, we aimed
also to characterize these cells through the expression of pro (IL-12/23 e INF-γ)
and anti-inflammatory (IL-10 and TGF-β) by macrophages and globally in
selected samples. Besides that, considering these goals, the techniques of
immunohistochemistry, flow cytometry and qRT-PCR were used. The results
revealed, even with the flow cytometry technique, that a predominance of M2
phenotype macrophage in the tumor microenviromment of OCSCC, because the
proportion of macrophages expressed both cytokines IL-10/TGF-β (10.8%) was
higher compared cytokines IL12/23/INF-γ (5.7%). Demonstrated although that a
high proportion of MA (CD11b+CD11c-) present in OCSCC expressed cytokines
IL-10, INF-γ and TGF-β compared to the control group, however this difference
was significant only for TGF-β (Mann Whitney; P = 0,016). The evaluation of the
expression of messenger RNA (mRNA) by qRT-PCR technique revealed a high
overall expression of cytokines TGF-β, IL-10 and IL-23 in OCSCC in metastatic
when compared with control (P < 0,05 for all groups). The proportion of
macrophages (CD68+), identified by immunohistochemistry technique, was
significantly lower in the control group (normal oral mucosa) when compared to
OCSCC groups with and without cervical lymph node metastasis (Mann
Whitney; P = 0,00001 e P = 0,044, respectively). Additionally, the proportion of
these cells was significantly higher in metastatic OCSCC when compared with
non-metastatic (Mann Whitney; P = 0,038). Survival analysis showed that
patients with a high proportion of CD68+ cells showed a trend toward shorter
survival (44 months) than those with low proportion of these cells (93 months)
(Kaplan-Meier; Log Rank, P = 0,08). In conclusion, the results suggest that there
is a predominance of the M2 phenotype on the microenviromment of OCSCCC.
Additionally, these cells may promote metastasis and reduce survival of patients
affected by OCSCC, probably contributing to a local immunosuppression via
TGF-β production. / Os macrófagos associados ao tumor (MATs) podem contribuir com eventos
envolvidos tanto na progressão e invasão tumoral (angiogênese, degradação da
matriz extracelular e imunossupressão local), quanto para impedir ou reduzir a
infiltração local e metástase através de eventos de combate ao tumor. O
objetivo desse estudo foi avaliar os macrófagos (MA) presentes no
microambiente do carcinoma espinocelular de cavidade oral (CECCO), bem
como a relação dessas células com fatores de prognóstico clínicos e
microscópicos. Além disso, objetivou-se caracterizar essas células através da
expressão das citocinas pró (IL-12/23 e INF-γ) e anti-inflamatórias (IL-10 e TGF-
β) pelos macrófagos e na totalidade das amostras selecionadas. Considerando
esses objetivos, as técnicas de imunoistoquímica, citometria de fluxo e PCR
quantitativo (qRT-PCR) foram utilizadas. Os resultados revelaram, com a
técnica da citometria de fluxo, que há, no microambiente do CECCO, um
predomínio do macrófago fenótipo M2, pois a proporção dessas células que
expressaram simultaneamente as citocinas IL-10/TGF-β (10,8%) foi maior
quando comparado as citocinas IL12/23/INF-γ (5,7%). Demonstrou-se, ainda,
que uma alta proporção dos MA (CD11b+CD11c-) presentes no CECCO
expressaram as citocinas IL-10, INF-γ e TGF-β quando comparado ao grupo
controle, no entanto esta diferença foi significativa apenas para o TGF-β
(Mann Whitney; P = 0,016). A avaliação da expressão do RNA mensageiro
(mRNA) pela técnica do qRT-PCR revelou uma alta expressão total das
citocinas TGF-β , IL-10 e IL-23 no CECCO metastático quando comparado ao
controle (P < 0,05 para todos os grupos). A proporção de macrófagos CD68+,
identificados pela técnica da imunoistoquímica, foi significativamente menor no
grupo controle (mucosa bucal saudável) quando comparado aos grupos de
CECCO com e sem metástase em linfonodo cervical (Mann Whitney; P =
0,00001 e P = 0,044, respectivamente). Adicionalmente, a proporção dessas
células foi significativamente maior no grupo de CECCO metastático quando
comparado ao não metastático (Mann Whitney; P = 0,038). A análise da
sobrevida demonstrou que os pacientes com uma alta proporção de
macrófagos CD68+ apresentaram uma tendência ao menor tempo de sobrevida
(44 meses) do que aqueles com baixa proporção dessas células (93 meses)
(Kaplan-Meier; Log Rank, P = 0,08). Em conclusão, os resultados sugerem que
há no microambiente do CECCO um predomínio do fenótipo M2.
Adicionalmente, essas células podem favorecer a metástase e reduzir a
sobrevida de pacientes acometidos pelo CECCO, provavelmente contribuindo
com uma imunossupressão local via produção de TGF-β.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tde/1547 |
| Date | 21 August 2012 |
| Creators | COSTA, Nádia do Lago |
| Contributors | BATISTA, Aline Carvalho |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Doutorado em Ciencias da Saude, UFG, BR, Ciencias da Saude |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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