Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / El carcinoma oral de células escamosas (COCE) es el tipo más común de
enfermedades malignas orales, teniendo una sobrevida de aproximadamente 56%
a los 5 años. El tratamiento que se administra en etapas avanzadas incluye
radioterapia, quimioterapia y cirugía. El fármaco más utilizado es cisplatino, a
pesar de que se ha evidenciado una alta tasa de fracaso y recidiva, además de los
efectos secundarios producido por el tratamiento. Es por esto que se han evaluado
diversos compuestos farmacológicamente activos, con actividad citotóxica, como
quimiosensibilizadores o moduladores de la resistencia a fármacos. Es en este
ámbito que el desarrollo de inhibidores de histona desacetilasas (iHDAC) pueden
ser utilizados en el tratamiento para COCE, ya que el aumento de las histonas
desacetilasas contribuye a la expresión aberrante de genes, existiendo por ende
una relación entre la desacetilación de histonas y la iniciación y progresión
tumoral.
El propósito de este trabajo es evaluar el efecto de ácido hidroxámico
suberoilanilida (SAHA), un iHDAC, en células tumorales orales, tanto por sí solo
como en combinación con carboplatino, este último debido a que presenta menos
efectos adversos que cisplatino. Lo que se propone es que existe un efecto
antitumoral citotóxico sinérgico de SAHA y Carboplatino in vitro en líneas
tumorales de COCE. Para llevar esto a cabo se utilizó una línea tumoral oral,
CAL27. Para medir citotoxicidad se utilizó el ensayo colorimétrico 3-(4,5dimethythiazol-.
2-yl)-2,5-diphenyl bromuro de tretazolio (MTT) y para evaluar el
efecto en la migración celular se desarrolló el ensayo de herida. Se analizaron los
datos usando t-test Student u ANOVA. Como resultados se observó que SAHA
presenta un efecto dosis y tiempo dependiente, además en combinación con
carboplatino presenta efecto citotóxico estadísticamente significativo con respecto
al control y a cada tratamiento por separado, observándose entre ellos un efecto
sinérgico. Además SAHA es un potente inhibidor de la migración celular en
comparación con carboplatino. Esto sugiere que se requiere una mayor evaluación
de los efectos de SAHA para considerarlos como un coadyuvante a la
quimioterapia antineoplásica. / Adscrito a Proyecto Fondecyt 11140281
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/144058 |
| Date | January 2017 |
| Creators | Ciuchi Carrasco, Pía Karina |
| Contributors | Jara Sandoval, José, Fernádez Ramíres, Ricardo |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
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