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Previous issue date: 2010-03-02 / Humans and dogs show dysplastic lesions in the prostate, such as prostatic intraepithelial neoplasms (PIN) and proliferative inflammatory atrophy (PIA), which are studied due to their malignance potential. The matrix metalloproteinases (MMP) are a family of proteolytic enzymes thought to play an important role in tumor invasion and metastasis in face of their ability to degrade the extracellular
matrix (ECM) and basement membrane. The plasminogen activator (PA) system has been suggested to play a central role in cell adhesion, migration, wound healing, angiogenesis, inflammation, regulation of growth factors and tumor invasion. The receptor of plasminogen activator type activator (uPAR) is a component of the PA, with a range of expression in tumor cell and stromal cells. So, this study was aimed to evaluated the expression and correlation between MMP-2 (gelatinase A) and MMP-9 (gelatinase B) as well as the expression of uPAR in normal canine prostate tissue and also in tissue with proliferative disorders, including benign prostatic hyperplasia (HPB), PIA, PIN and carcinoma. And therefore establish relation among the role of these enzymes in the remodeling of the extracellular matrix (ECM) and in the process of tumor invasion and metastasis. For this, it was performed immunohistochemical staining in tissue microarray of 149 paraffin-embedded fragments of prostate tissue selected from
57 prostates of non-castrated adult dogs with or without prostatic diseases. A total of 298 cores were analyzed and it was made 363 diagnoses: 36 (9.9%) normal, 49 (13.5%) BPH, 132 (36.3%) PIA, 75 (20.7%) PIN and 71 (19.6%) carcinomas. It was observed differences in cytoplasmatic immunohistochemical staining by MMP-2 and MMP-9 antibodies in relation to the cell number and intensity of
labeling of the acinar epithelial and stromal perilobular cells between normal tissue and in those with proliferative disorders. A correlation between MMP-2 and MMP-9
antibodies occurred just in canine prostates with PIA in relation to the number of labeled cells in acinar epithelium and perilobular stroma, as well as, the staining intensity in the perilobular stromal cells. In relation to uPAR, it was observed
differences of immunohistochemical staining of uPAR antibodies in canine prostate. Likewise, there was over expression in dysplastic and neoplasic specimens, but not in normal and benign prostate tissue. A number of epithelial
cells labeled for uPAR showed variation among the diagnoses, except between PIN and carcinoma. Less intensity of labeling was observed in acinar epithelial cells of normal prostates compared with PIA, PIN and carcinoma. However, in the
normal cells and in those with PIA, there was a difference in the number of cells, as well as in the intensity of stromal labeling. The intensity of labeling of stromal perilobular cells was higher in the PIA. PIA-A (accentuated) and PIA-M
(moderated) cells showed greater intensity staining stroma and stromal cells labeled for uPAR, respectively. Thus, this study concludes that there was variation in gelatinases and uPAR expression in canine prostate according to the lesion.
Also, there was Less labeling in normal and BPH and higher in PIA, PIN and carcinoma prostate tissues. The correlation between MMP-2 and MMP-9 in canine prostates with PIA indicates that the inflammation likely influenced the activity of
these enzymes with simultaneous increase in their expression. The uPAR high expression in inflammatory and neoplasic tissues suggests high ECM proteolytic activity in these situations / Nas espécies humana e canina lesões displásicas da próstata, como a neoplasia intra-epitelial prostática (PIN) e a atrofia inflamatória proliferativa (PIA), são estudadas quanto ao potencial de malignidade. As metaloproteinases (MMP) são
enzimas proteolíticas envolvidas no processo de invasão tumoral e metástase, causando destruição de barreiras biológicas como a matriz extracelular (MEC) e a membrana basal (MB). O sistema ativador de plasminogênio (PA) compreende proteínas com ação na adesão celular, regulação da migração, cicatrização, angiogênese, inflamação, regulação de fatores de crescimento e invasão tumoral. O receptor de ativador de plasminogênio tipo uroquinase (uPAR) é um dos componentes do PA, com variação de expressão em células neoplásicas e estromais. Este trabalho teve por objetivo verificar a expressão e a correlação entre MMP-2 e MMP-9, assim como a expressão do uPAR no tecido prostático
canino normal e com alterações proliferativas, incluindo a hiperplasia prostática benigna (HPB), a PIA, a PIN e o carcinoma, buscando avaliar o papel dessas proteínas no remodelamento da MEC e no processo de invasão tumoral e
metástase. Para isso, foi realizada a imunoistoquímica em lâminas de microarranjo tecidual (TMA), com 149 cores selecionadas de 57 próstatas de cães adultos, não castrados, com ou sem histórico de afecções prostáticas. Foram
analisados, para cada anticorpo, 298 cores, perfazendo 363 diagnósticos, sendo 36 (9,9%) normais, 49 (13,5%) HPB, 132 (36,3%) PIA, 75 (20,7%) PIN e 71 (19,6%) carcinomas. Foi possível observar diferença de imunomarcação citoplasmática de MMP-2 e MMP-9 em relação ao número de células e
intensidade de imunomarcação nas células epiteliais acinares e estromais periacinares em relação aos diagnósticos. A correlação entre os anticorpos MMP-2 e MMP-9 ocorreu em próstatas caninas com PIA quanto ao número de células
imunomarcadas no epitélio acinar e no estroma periacinar, bem como quanto à intensidade de imunomarcação nas células estromais periacinares. Quanto ao uPAR, houve diferença na imunomarcação em relação ao diagnóstico, com maior expressão nas displásicas e neoplásicas em relação ás normais e com HPB. O número de células epiteliais imunomarcadas para uPAR variou entre os diagnósticos, exceto entre PIN e carcinoma. Menor intensidade de
imunomarcação epitelial foi constatada nas próstatas normais em relação às com PIA, PIN e carcinoma. Entre as normais e com PIA houve diferença no número de células e intensidade de imunomarcação estromal. A intensidade de imunomarcação estromal foi maior nas com PIA. As PIA-M (inflamação
moderada) e PIA-A (inflamação acentuada) apresentaram maior intensidade de imunomarcação estromal e células estromais imunomarcadas para uPAR, respectivamente. Concluiu-se que há variação na expressão das gelatinases e do uPAR na próstata canina, de acordo com a lesão, com menor expressão nas normais e com HPB e maior naquelas com PIA, PIN e carcinoma. A correlação entre MMP-2 e MMP-9 em próstatas caninas com PIA indica que a inflamação
influencia a atividade dessas enzimas, com aumento simultâneo na expressão de ambas no microambiente inflamatório. Ainda, o aumento na expressão do uPAR nos microambientes inflamatório e neoplásico sugere maior atividade proteolítica na MEC nesses casos
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tde/941 |
| Date | 02 March 2010 |
| Creators | FALEIRO, Mariana Batista Rodrigues |
| Contributors | MOURA, Veridiana Maria Brianezi Dignani de, DAMASCENO, Adilson Donizeti, BATISTA, Aline Carvalho |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Mestrado em Ciência Animal, UFG, BR, Ciências Agrárias - Veterinaria |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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