The cerebral cortex develops through the coordinated generation of dozens of neuronal
subtypes, but the mechanisms involved remain unclear. Here we show that mouse embryonic
stem cells, cultured without any morphogen but in the presence of a sonic hedgehog inhibitor,
recapitulate in vitro the major milestones of cortical development, leading to the sequential
generation of a diverse repertoire of neurons that display most salient features of genuine
cortical pyramidal neurons. When grafted into the cerebral cortex, these neurons develop
patterns of axonal projections corresponding to a wide range of cortical layers, but also to
highly specific cortical areas, in particular visual and limbic areas, thereby demonstrating that
the identity of a cortical area can be specified without any influence from the brain. The
discovery of intrinsic corticogenesis sheds new light on the mechanisms of neuronal
specification, and opens new avenues for the modelling and treatment of brain diseases.
In a further attempt to prove the validity of this model, we have initiated the study of the
mechanism of action of FoxG1, a forkhead box transcription factor involved in the control of
cell fate decision in the developing cortex.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:BICfB/oai:ulb.ac.be:ETDULB:ULBetd-12062009-210749 |
| Date | 03 September 2009 |
| Creators | Gaspard, Nicolas |
| Contributors | Vanderhaeghen, Pierre, Guillemot, François, Verfaillie, Catherine, Brion, Jean-Pierre, Blanpain, Cédric, Pandolfo, Massimo, Louryan, Stéphane |
| Publisher | Universite Libre de Bruxelles |
| Source Sets | Bibliothèque interuniversitaire de la Communauté française de Belgique |
| Language | English |
| Detected Language | English |
| Type | text |
| Format | application/pdf |
| Source | http://theses.ulb.ac.be/ETD-db/collection/available/ULBetd-12062009-210749/ |
| Rights | mixed, J'accepte que le texte de la thèse (ci-après l'oeuvre), sous réserve des parties couvertes par la confidentialité, soit publié dans le recueil électronique des thèses ULB. A cette fin, je donne licence à ULB : - le droit de fixer et de reproduire l'oeuvre sur support électronique : logiciel ETD/db - le droit de communiquer l'oeuvre au public Cette licence, gratuite et non exclusive, est valable pour toute la durée de la propriété littéraire et artistique, y compris ses éventuelles prolongations, et pour le monde entier. Je conserve tous les autres droits pour la reproduction et la communication de la thèse, ainsi que le droit de l'utiliser dans de futurs travaux. Je certifie avoir obtenu, conformément à la législation sur le droit d'auteur et aux exigences du droit à l'image, toutes les autorisations nécessaires à la reproduction dans ma thèse d'images, de textes, et/ou de toute oeuvre protégés par le droit d'auteur, et avoir obtenu les autorisations nécessaires à leur communication à des tiers. Au cas où un tiers est titulaire d'un droit de propriété intellectuelle sur tout ou partie de ma thèse, je certifie avoir obtenu son autorisation écrite pour l'exercice des droits mentionnés ci-dessus. |
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